[發明專利]能夠識別來自巨細胞病毒的抗原的T細胞受體

有效

• 申請號: 201080053975.0
• 申請日: 2010-09-29
• 公開（公告）號: CN102656188A
• 公開（公告）日: 2012-09-05
• 發明（設計）人: H.斯陶斯;S-A.薛
• 申請（專利權）人: UCL商務股份有限公司
• 主分類號: C07K14/705
• 分類號: C07K14/705;C12N15/12;C12N5/10;A61K39/245;A61K38/17
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 封新琴

1.T細胞受體(TCR)，其通過主要組織相容性復合物(MHC)分子呈遞時與來自巨細胞病毒(CMV)磷蛋白pp65的肽特異性結合，所述肽具有氨基酸序列NLVPMVATV(SEQ?ID?No.1)。

2.權利要求1的TCR，其包含α鏈和β鏈，其中所述α鏈和β鏈各包含三個互補決定區(CDR)，并且各個CDR3序列如下：

CDR3α-ARNTGNQFYFGTGTSLTVIPN(SEQ?ID?No.2)

CDR3β-ASSFQTGASYGYTFGSGTRTVL(SEQ?ID?No.3)

或這些序列的具有多至3個氨基酸改變的變體。

3.權利要求2的TCR，其中所述α鏈包含具有以下氨基酸序列的三個互補決定區(CDR)：

CDR1α-SSNFYA(SEQ?ID?No.4)

CDR2α-MTLNGD(SEQ?ID?No.5)

CDR3α-ARNTGNQFYFGTGTSLTVIPN(SEQ?ID?No.2)

并且其中所述β鏈包含具有以下氨基酸序列的三個互補決定區(CDR)：

CDR1β-MNHEY(SEQ?ID?No.6)

CDR2β-SVGAGI(SEQ?ID?No.7)

CDR3β-ASSFQTGASYGYTFGSGTRLTVL(SEQ?ID?No.3)

或這些序列的具有多至3個氨基酸改變的變體。

4.前述任一項權利要求的TCR，其包含如SEQ?ID?No.8顯示的氨基酸序列，或其具有至少80%氨基酸序列同一性的變體。

5.前述任一項權利要求的TCR，其在TCR?α鏈/β鏈交界處包含一個或多個突變，使得當如前述任意一項權利要求定義的TCR?α鏈和β鏈在T細胞中表達時，這些鏈和內源TCR?α鏈和β鏈之間的錯配頻率降低。

6.權利要求5的TCR，其中所述α鏈和β鏈的恒定區結構域各包含額外的半胱氨酸殘基，使得能夠在α鏈和β鏈之間形成額外的二硫鍵。

7.編碼前述任一項權利要求的TCR的α鏈的核苷酸序列。

8.權利要求7的核苷酸序列，其包含SEQ?ID?No.9的堿基1-780，或其具有至少80%序列同一性的變體。

9.編碼權利要求1-6任一項的TCR的β鏈的核苷酸序列。

10.權利要求9的核苷酸序列，其包含SEQ?ID?No.9的堿基870-1791，或其具有至少80%序列同一性的變體。

11.權利要求7和9的核苷酸序列，其編碼與TCR?β鏈連接的TCR?α鏈。

12.權利要求11的核苷酸序列，其包含通過內部自裂解序列連接的TCRα和β基因。

13.權利要求12的核苷酸序列，其具有如SEQ?ID?No.9所示序列，或其具有至少80%序列同一性的變體。

14.包含權利要求7-13任一項的核苷酸序列的載體。

15.包含權利要求7-13任一項的核苷酸序列的細胞。

16.權利要求14或15的細胞，其為T細胞或干細胞。

17.權利要求16的細胞，其從分離自受試者的T細胞衍生。

18.產生權利要求15-17任一項的細胞的方法，其包括用根據權利要求10的載體體外或離體轉導細胞的步驟。

19.權利要求18的方法，其中所述細胞是來自CMV血清陰性供體的T細胞。

20.用于在受試者中治療和/或預防與CMV相關的疾病的方法，所述方法包括將CMV特異性T細胞過繼性轉移至受試者的步驟，其中所述CMV-特異性T細胞通過TCR基因轉移制得。

21.權利要求20的方法，其包括將權利要求15-17任一項的CMV特異性T細胞過繼性轉移至受試者的步驟。

22.權利要求20或21的方法，用于治療或預防同種異體造血干細胞移植(Allo-HSCT)后的CMV再活化。