[發(fā)明專利]{4,6-二氨基-2-[1-(2-氟芐基)-1H-吡唑并[3,4-B]吡啶-3-基]嘧啶-5-基}甲基氨基甲酸甲酯的制備方法以及為了將其用作藥用活性成分的純化方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201080053951.5
• 申請日: 2010-11-22
• 公開（公告）號: CN102791707A
• 公開（公告）日: 2012-11-21
• 發(fā)明（設(shè)計）人: F-J·邁斯;J·雷澤;W·約恩特根;K·西格爾
• 申請（專利權(quán)）人: 拜耳知識產(chǎn)權(quán)有限責(zé)任公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 石克虎;林森

1.式(I)的{4，6-二氨基-2-[1-(2-氟芐基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-基]嘧啶-5-基}甲基氨基甲酸甲酯的制備方法，其特征在于通過催化氫化裂解式(III)的2-[1-(2-氟芐基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-基]-5-[(E)-苯基二氮烯基]-嘧啶-4，6-二胺，和分離式(VIII)的2-[1-(2-氟芐基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-基]-4，5，6-嘧啶三胺而無需中間形成鹽。

2.式(I)的{4，6-二氨基-2-[1-(2-氟芐基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-基]嘧啶-5-基}甲基氨基甲酸甲酯的制備方法，其特征在于在無吡啶反應(yīng)進程意義上，使式(VIII)的2-[1-(2-氟芐基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-基]-4，5，6-嘧啶三胺與下述物質(zhì)反應(yīng)：

a)式(V)的氯甲酸甲酯，或

b)式(X)的二碳酸二甲酯

得到式(VI)的4，6-二氨基-2-[1-(2-氟芐基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-基]-5-嘧啶基氨基甲酸甲酯。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的方法，其特征在于使式(VI)的4，6-二氨基-2-[1-(2-氟芐基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-基]-5-嘧啶基氨基甲酸甲酯與甲基化劑反應(yīng)，得到式(I)的{4，6-二氨基-2-[1-(2-氟芐基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-基]嘧啶-5-基}甲基氨基甲酸甲酯。

4.式(I)的{4，6-二氨基-2-[1-(2-氟芐基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-基]嘧啶-5-基}甲基氨基甲酸甲酯的純化方法，其特征在于將式(I)的化合物的粗產(chǎn)物溶于二甲亞砜中，并分離產(chǎn)生的式(II)的{4，6-二氨基-2-[1-(2-氟芐基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-基]嘧啶-5-基}甲基氨基甲酸甲酯-亞磺酰基二甲烷，

5.并接著通過在可藥用溶劑中煮沸再除去二甲亞砜。

6.下式的{4，6-二氨基-2-[1-(2-氟芐基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-基]嘧啶-5-基}甲基氨基甲酸甲酯-亞磺酰基二甲烷

7.能根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項的方法和/或純化方法獲得的式(I)的{4，6-二氨基-2-[1-(2-氟芐基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-基]嘧啶-5-基}甲基氨基甲酸甲酯。

8.能根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項的方法和/或純化方法獲得的式(I)的{4，6-二氨基-2-[1-(2-氟芐基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-基]嘧啶-5-基}甲基氨基甲酸甲酯用于制備用以治療心血管病癥和勃起功能障礙的藥物的用途。