[發(fā)明專利]組合

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201080052971.0
• 申請日: 2010-09-23
• 公開（公告）號: CN102770026A
• 公開（公告）日: 2012-11-07
• 發(fā)明（設(shè)計）人: M.鄧布爾;T.吉爾默;R.庫馬;P.F.萊博維茨;S.R.莫里斯;S.拉奎里
• 申請（專利權(quán)）人: 葛蘭素史密斯克萊有限責(zé)任公司
• 主分類號: A01N43/54
• 分類號: A01N43/54;A61K31/415;A61K31/505
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務(wù)所 11105
• 代理人: 孔憲靜

1.一種組合，其含有：

(i)結(jié)構(gòu)(I)的化合物：

或其可藥用鹽或溶劑化物；和

(ii)結(jié)構(gòu)(II)的化合物：

或其可藥用鹽。

2.根據(jù)權(quán)利要求1的組合，其中所述結(jié)構(gòu)(I)的化合物為二甲基亞砜溶劑化物的形式。

3.一種組合試劑盒，其包含根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2的組合以及一種或多種可藥用載體。

4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項所述的組合，其中所述結(jié)構(gòu)(I)的化合物的量為選自0.125mg至10mg的量，并且所述結(jié)構(gòu)(II)的化合物的量為選自5mg至500mg的量。

5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項所述的組合在制備用于治療癌癥或癌前期綜合征的藥物中的用途。

6.治療需要的人中癌癥的方法，其包括向該人體內(nèi)給藥治療有效量的N-{3-[3-環(huán)丙基-5-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-6,8-二甲基-2,4,7-三氧代-3,4,6,7-四氫-2H-吡啶并[4,3-d]嘧啶-1-基]苯基}乙酰胺二甲基亞砜和N-{(1S)-2-氨基-1-[(3,4-二氟苯基)甲基]乙基}-5-氯-4-(4-氯-1-甲基-1H-吡唑-5-基)-2-呋喃甲酰胺或其可藥用鹽的組合，

其中所述組合在規(guī)定的期間內(nèi)給藥，和

其中所述組合給藥一段持續(xù)時間。

7.根據(jù)權(quán)利要求6的方法，其中N-{3-[3-環(huán)丙基-5-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-6,8-二甲基-2,4,7-三氧代-3,4,6,7-四氫-2H-吡啶并[4,3-d]嘧啶-1-基]苯基}乙酰胺二甲基亞砜的量選自約0.125mg至約10mg，并且N-{(1S)-2-氨基-1-[(3,4-二氟苯基)甲基]乙基}-5-氯-4-(4-氯-1-甲基-1H-吡唑-5-基)-2-呋喃甲酰胺或其可藥用鹽的量選自約10mg至約300mg。

8.根據(jù)權(quán)利要求7的方法，其中N-{3-[3-環(huán)丙基-5-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-6,8-二甲基-2,4,7-三氧代-3,4,6,7-四氫-2H-吡啶并[4,3-d]嘧啶-1-基]苯基}乙酰胺二甲基亞砜的量選自約0.25mg至約9mg，并且每天給藥該量一次，N-{(1S)-2-氨基-1-[(3,4-二氟苯基)甲基]乙基}-5-氯-4-(4-氯-1-甲基-1H-吡唑-5-基)-2-呋喃甲酰胺或其可藥用鹽的量選自約10mg至約300mg，并且每天給藥該量一次。

9.根據(jù)權(quán)利要求8的方法，其中在彼此相隔12小時內(nèi)給藥N-{3-[3-環(huán)丙基-5-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-6,8-二甲基-2,4,7-三氧代-3,4,6,7-四氫-2H-吡啶并[4,3-d]嘧啶-1-基]苯基}乙酰胺二甲基亞砜和N-{(1S)-2-氨基-1-[(3,4-二氟苯基)甲基]乙基}-5-氯-4-(4-氯-1-甲基-1H-吡唑-5-基)-2-呋喃甲酰胺或其可藥用鹽連續(xù)1至3天，接著給藥N-{3-[3-環(huán)丙基-5-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-6,8-二甲基-2,4,7-三氧代-3,4,6,7-四氫-2H-吡啶并[4,3-d]嘧啶-1-基]苯基}乙酰胺二甲基亞砜連續(xù)3至7天，任選接著進(jìn)行一個或多個周期的該重復(fù)劑量給藥。