[發明專利]人源化抗IL-22RA抗體

有效

• 申請號: 201080052724.0
• 申請日: 2010-11-12
• 公開（公告）號: CN102665759A
• 公開（公告）日: 2012-09-12
• 發明（設計）人: R·貝克曼;C·約翰遜-萊杰
• 申請（專利權）人: 默克雪蘭諾有限公司
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;A61P17/06;A61P37/00;C07K16/28;C07K16/46
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 楊昀

發明領域

本發明涉及人源化抗IL-22RA抗體及其在治療銀屑病和其他免疫-介導疾病如銀屑病關節炎和特發性皮炎中的應用。

發明背景

IL-22RA(也稱為IL22R、IL22R1、IL22RA1、CRF2-9和Zcytor11)屬于II型細胞因子受體家族，是IL-20、IL-22和IL-24受體的一種組分。由于它們的結構相似，IL-20、IL-22和IL-24與IL-19和IL-26一起加上IL-10都屬于所謂的“IL-10家族”(Kunz?S等.2006)。IL-10是免疫應答反應的主要調節劑，可介導巨噬細胞、T細胞和免疫系統其他細胞促炎癥細胞因子表達下調(Moore?KW等.2001)。

在體外，不僅活化的免疫細胞而且角質形成細胞均能程度相似地產生IL-20和IL-24。在體內，發炎組織優先表達這些細胞因子。IL-20和IL-24可通過二種受體復合體IL-20RA/IL-20RB和IL-22RA/IL-20RB傳遞信號(Langer?JA等.2004)。幾種組織，特別是皮膚、生殖和呼吸系統組織及各種腺體，看來是這些介導因子的主要靶標(Kunz?S等，2006)。

發現CD4⁺T細胞在激活時上調IL-22基因的表達，它與IL-10的氨基酸序列有22％相同，因此，它最初的名字稱為IL-10相關的T細胞產生的可誘導因子(IL-TIF)(Dumoutier?L等.2000)。不象IL-10能調節免疫細胞的功能，IL-22可調控組織對免疫系統的應答反應。IL-22通過在各種組織中高表達但在免疫細胞中不可檢測的IL-22RA和IL-10RB所形成的異質二聚體受體來傳遞信號。最初認為，IL-22系通過其IL-22RA結合位點結合于IL-22RA的胞外結構域，后來發現，IL-10RB結合于IL-22與IL-22RA相互反應所產生的區域，形成對IL-22有高親和力的細胞因子受體復合體(Li?J等.2004)。由于許多不同類型的細胞能廣泛表達IL-10RB，而IL-22RA表達是決定細胞IL-22應答反應的限制性組分。IL-22RA在肝臟以及皮膚、肺、胰腺和其他外周組織中強表達(Wolk?K等.2004；Aggarwal?S等.2001)。

不同細胞系的廣泛篩選揭示了只有表達IL-22RA的細胞才對IL-22應答，提示沒有能介導IL-22信號傳遞的可替代受體。