[發明專利]N-2-羥基-乙基-哌嗪-N’-2-乙磺酸（HEPES）在疼痛控制和脫髓鞘損傷逆轉中的作用

有效

• 申請號: 201080052103.2
• 申請日: 2010-09-17
• 公開（公告）號: CN102612366A
• 公開（公告）日: 2012-07-25
• 發明（設計）人: I·E·丹霍夫
• 申請（專利權）人: 北德克薩斯醫學聯合會
• 主分類號: A61K31/495
• 分類號: A61K31/495;A61K31/496;A61K31/4965;A61P25/24;A61P25/30
• 代理公司: 北京泛華偉業知識產權代理有限公司 11280
• 代理人: 郭廣迅

1.一種用于在受試者中治療采用抗抑郁劑、選擇性血清素抑制劑（SSRI）或其他神經性藥劑治療后的脫癮癥狀、副作用或者脫癮癥狀和副作用兩者的藥物組合物，所述藥物組合物包含：

N-2-羥基-乙基-哌嗪-N’-2-乙磺酸（HEPES）和其衍生物，所述N-2-羥基-乙基-哌嗪-N’-2-乙磺酸（HEPES）和其衍生物以足以治療采用一種或多種抗抑郁劑、一種或多種選擇性血清素抑制劑（SSRI）或其他神經性藥劑治療之后的脫癮癥狀、副作用或者脫癮癥狀和副作用兩者的量溶解在無菌水、緩沖液、鹽水或其他藥學上可接受的載體中；和

一種或多種任選的賦形劑、稀釋劑、緩釋劑或控釋劑、著色劑、防腐劑或它們的任意組合。

2.權利要求1所述的組合物，其中，所述HEPES溶解在無菌注射用水中用于口服給藥、皮下給藥、腸胃外給藥、靜脈內給藥、腹腔內給藥或肌內給藥。

3.權利要求1所述的組合物，其中，基于體重計以10-100mg/kg每日一次給藥所述組合物。

4.權利要求1所述的組合物，其中，所述抗抑郁劑選自：苯二氮類、SSRIs、血清素-去甲腎上腺素重攝取抑制劑類（SNRIs）、去甲腎上腺素能和特異性5-羥色胺能抗抑郁劑（NaSSAs）、去甲腎上腺素重攝取抑制劑（NRIs）、去甲腎上腺素-多巴胺重攝取抑制劑（NDRIs）、選擇性血清素重攝取增強劑（SSREs）、褪黑素能激動劑、三環類抗抑郁劑（TCAs）和單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）。

5.權利要求1所述的組合物，其中，所述SSRIs包括西酞普蘭、艾司西酞普蘭、氟西汀、氟伏沙明、帕羅西汀、舍曲林、齊美利定或它們的任意組合。

6.一種在人受試者的受試者中治療采用抗抑郁劑、選擇性血清素抑制劑（SSRI）或其他神經性藥劑治療之后的脫癮癥狀、副作用或者脫癮癥狀和副作用兩者的方法，所述方法包括以下步驟：

鑒定需要對采用抗抑郁劑、選擇性血清素抑制劑（SSRI）或其他神經性藥劑治療之后的脫癮癥狀、副作用或者脫癮癥狀和副作用兩者進行治療的受試者；和

以10-100mg/kg體重的劑量每日一次給藥藥物組合物，所述藥物組合物包含溶解在無菌水、緩沖液、鹽水或其他藥學上可接受的載體中的N-2-羥基-乙基-哌嗪-N’-2-乙磺酸（HEPES）和其衍生物，其中所述藥物組合物經口服給藥、皮下給藥、腸胃外給藥、靜脈內給藥、腹腔內給藥或肌內給藥。

7.權利要求6所述的方法，其中，所述抗抑郁劑包含苯二氮類或其衍生物。

8.一種用于在受試者中治療一種或多種神經變性疾病、治療一種或多種脫髓鞘疾病或治療神經變性疾病和脫髓鞘疾病兩者的藥物組合物，所述藥物組合物包含：

N-2-羥基-乙基-哌嗪-N’-2-乙磺酸（HEPES）和其衍生物，所述N-2-羥基-乙基-哌嗪-N’-2-乙磺酸（HEPES）和其衍生物以足以治療一種或多種神經變性疾病、一種或多種脫髓鞘疾病或神經變性疾病和脫髓鞘疾病兩者的量溶解在無菌水、緩沖液、鹽水或其他藥學上可接受的載體中；和

一種或多種任選的賦形劑、稀釋劑、緩釋劑或控釋劑、著色劑、防腐劑或它們的任意組合。

9.權利要求8所述的組合物，其中，所述一種或多種脫髓鞘疾病包括：多發性硬化、橫貫性脊髓炎、德維克病、進行性多病灶性腦白質病、視神經炎、腦白質營養不良、格林-巴利綜合征、夏科-馬里-圖思病或它們的任意組合。

10.權利要求8所述的組合物，其中，所述一種或多種神經變性疾病包括帕金森病、阿爾珀斯病、阿爾茨海默病、路格里克氏病、皮質基底節變性、克雅二氏病、額顳葉變性、亨廷頓舞蹈病、克拉伯病、多系統萎縮、多發性硬化、皮克病、原發性側索硬化、進行性核上性麻痹、雷弗素姆氏病、山霍夫氏病、謝耳德氏病、脊髓性肌萎縮、斯-里-奧綜合征或它們的任意組合。

11.權利要求8所述的組合物，其中，所述脫髓鞘疾病是多發性硬化。

12.權利要求8所述的組合物，其中，所述神經變性疾病是帕金森病。

13.權利要求8所述的組合物，其中，所述HEPES溶解在無菌注射用水中用于口服給藥、皮下給藥、腸胃外給藥、靜脈內給藥、腹腔內給藥或肌內給藥。