[發明專利]抗錐蟲病的治療和診斷應用

無效

• 申請號: 201080051432.5
• 申請日: 2010-11-10
• 公開（公告）號: CN102762588A
• 公開（公告）日: 2012-10-31
• 發明（設計）人: 維爾日妮·柯思圖利納雷斯;西奧·巴茨;馬加利·松納斯
• 申請（專利權）人: 波爾多第二大學;法國國家科學研究中心
• 主分類號: C07K14/44
• 分類號: C07K14/44;C07K16/20;G01N33/68;A61K39/005;C12N15/30
• 代理公司: 中原信達知識產權代理有限責任公司 11219
• 代理人: 張穎;樊衛民

本發明涉及非洲錐蟲寄生蟲特異性的新的鞭毛袋蛋白的核苷酸和肽序列的鑒定，并涉及其在診斷和治療應用中的使用，尤其是在對抗錐蟲病或錐體蟲病的戰斗中作為免疫接種人類和/或非人類動物的疫苗或作為治療性靶點。

錐蟲病和錐體蟲病由錐蟲屬（Trypanosoma）的幾種寄生性原生動物物種引起，并且非洲錐蟲一般是指屬于唾傳錐蟲（Salivaria）屬的錐蟲，其本身包括三個主要亞屬：錐蟲亞屬（Trypanozoon）、達氏錐蟲亞屬（Duttonella）和短小錐蟲亞屬（Nannomonas）。

只有錐蟲亞屬在感染動物的物種之外，還包含感染人類的兩個物種，它們在人類中引起昏睡病。其他亞屬包含感染野生和馴養動物并且從不感染人類、但是可能具有重要的間接健康后果的物種。錐蟲亞屬由多種形態的錐蟲組成（長和短或短粗形），在接近末端（后端）位置中具有任選的游離鞭毛和小的動質體。該亞屬的物種是布氏錐蟲（Trypanosoma(T.）brucei）、伊氏錐蟲（T.evansi）和馬疫錐蟲（T.equiperdum）。布氏錐蟲包括三個亞種：布氏錐蟲布氏亞種（T.b.brucei）、布氏錐蟲岡比亞亞種（T.b.gambiense）和布氏錐蟲羅德西亞亞種（T.b.rhodesiense），它們在形態、抗原性和生物化學方面非常相似，由它們的感染性質、它們的致病性和它們的地理分布來區分。布氏錐蟲及其亞種通過舌蠅傳播。伊氏錐蟲在非洲、南美洲和東南亞通過舌蠅之外的螫蠅（虻科（Tabanidae））傳播到牛、馬和駱駝。馬疫錐蟲沒有無脊椎動物宿主（在馬中性傳播）。后兩個物種的分布遠超舌蠅的區域，并且是世界種。它們的形態與布氏錐蟲類似，但是是單形的（只有長形）。

屬于達氏錐蟲亞屬的錐蟲為棒狀，具有圓且寬的后端和朝向前端變窄的身體。動質體體態大、圓形并位于末端位置；波動膜相對不發達、狹窄并終止于游離鞭毛。活潑錐蟲（T.vivax）和活動錐蟲（T.uniforme）是野生和馴養反芻動物的寄生物種，它們可以機械傳播或通過舌蠅傳播，它們在舌蠅中專門定居于吻和前胃。

短小錐蟲亞屬的錐蟲小（8-24μm），并且它們在其發育的任何階段沒有游離鞭毛。在接近末端或邊緣位置生有平均尺寸的動質體。后部圓形，并且波動膜窄。在非洲它們的致病性主要針對牛、豬和狗。它們在舌蠅中的發育專門發生在胃和吻中。主要物種是剛果錐蟲（T.congolense）和猿猴錐蟲（T.simiae）。這些錐蟲小，具有圓形后端，動質體位于邊緣位置，并具有窄波動膜。它們沒有游離鞭毛。

在非洲，馴養的反芻動物主要受到三種致病性錐蟲的感染，即剛果錐蟲、活潑錐蟲和布氏錐蟲，其造成被稱為那加那病（nagana）的病變。其他動物受到另一種致病性錐蟲物種伊氏錐蟲的感染，它造成被稱為蘇拉病(surra)的病變。錐蟲的特征在于大的遺傳多樣性，這與它們的侵染性、毒力、致病性、傳播性和對殺錐蟲產品的敏感性有關。

在非洲，以其頻率和致病性來說，剛果錐蟲是牛錐蟲病的首要病因。它也適應于各種非人類動物物種，因此能夠無差異地寄生牛科動物、豬科動物、ovids、羊科動物、馬科動物和犬科動物。

布氏錐蟲、尤其是布氏錐蟲岡比亞亞種（Trypanosoma?brucei?gambiense），可能是最廣為人知的，因為它在西部和中部非洲在人類中造成慢性形式的昏睡病。布氏錐蟲布氏亞種（Trypanosoma?brucei?brucei）是整個非洲馴養和野生動物的寄生蟲，但是由于人類血清中存在的載脂蛋白L對這些錐蟲的血液型的裂解效應，它不感染人類。第三個亞種是布氏錐蟲羅德西亞亞種（Trypanosoma?brucei?rhodesiense），其在非洲是急性形式的昏睡病的致病因。

此外伊氏錐蟲亞種傳播到牛科動物、馬和駱駝，并在非洲具有重要的經濟影響，尤其是對于牛和水牛的飼養來說。

最后，活潑錐蟲是熱帶非洲有蹄類動物的主要寄生蟲，并通過馬蠅和牛虻傳播。