[發(fā)明專利]制造L-肉毒堿的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201080051331.8
• 申請(qǐng)日: 2010-11-12
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102656139A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-09-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 格薩·帕拉迪斯;湯瑪斯·比希納
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 隆薩有限公司
• 主分類號(hào): C07C227/34
• 分類號(hào): C07C227/34;C07C227/42;C07C229/22
• 代理公司: 隆天國(guó)際知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 72003
• 代理人: 吳小瑛;任曉華

1.制造L-肉毒堿的方法，其包括如下步驟：

(a)提供在第一溶劑中包含至少5%(w/w)肉毒堿的溶液，其中所述肉毒堿是D-和L-肉毒堿的混合物，

(b)任選地用L-肉毒堿晶體對(duì)所述溶液進(jìn)行種晶，

(c)添加第二溶劑，L-肉毒堿在所述第二溶劑中不溶或溶解度低，

(d)分離包含L-肉毒堿的晶體。

2.如前述權(quán)利要求中至少之一所述的方法，其中所述第一溶劑選自由乙醇、甲醇、水、乙腈及其混合物組成的組。

3.如前述權(quán)利要求中至少之一所述的方法，其中在步驟(a)中，總?cè)舛緣A在所述第一溶劑中的濃度為5至75%(w/w)。

4.如前述權(quán)利要求中至少之一所述的方法，其中在步驟(a)中，肉毒堿包含大于80%(e.e.)的L-肉毒堿，且在步驟(d)中，所述晶體包含大于95%(e.e.)的L-肉毒堿。

5.如前述權(quán)利要求中至少之一所述的方法，其中步驟(a)包括將溶液加熱至40°C以上的溫度。

6.如前述權(quán)利要求中至少之一所述的方法，其中所述第二溶劑選自丙酮、異丙醇、異丁醇、2-丙醇、1-戊醇、2-丁酮、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、四氫呋喃、甲苯及其混合物。

7.如前述權(quán)利要求中至少之一所述的方法，其中L-肉毒堿于25°C下在所述第二溶劑中的溶解度小于2%(w/w)。

8.如前述權(quán)利要求中至少之一所述的方法，其中在種晶步驟(b)中，所述溶液的溫度為25至50°C。

9.如前述權(quán)利要求中至少之一所述的方法，其中在步驟(c)中，所述第一溶劑與所述第二溶劑的比例為1:1至1:10(w/w)。

10.如前述權(quán)利要求中至少之一所述的方法，其中在種晶步驟(b)之后、在步驟(c)之前或期間、或在步驟(c)中添加所述第二溶劑之后，將所述溶液的溫度調(diào)節(jié)到10°C至30°C。

11.如前述權(quán)利要求中至少之一所述的方法，其中在步驟(c)中，在20分鐘至24個(gè)小時(shí)的時(shí)間跨度內(nèi)，向所述溶液中添加所述第二溶劑。

12.如前述權(quán)利要求中至少之一所述的方法，其中在步驟(c)中添加所述第二溶劑之后，將組合物在低于20°C的溫度下培育10分鐘至2天。

13.如前述權(quán)利要求中至少之一所述的方法，其中在步驟(d)中，所述晶體包含大于99%(e.e.)的L-肉毒堿。

14.如前述權(quán)利要求中至少之一所述的方法，其中在步驟(d)中，通過(guò)過(guò)濾或沉淀來(lái)分離所述晶體。

15.如前述權(quán)利要求中至少之一所述的方法，其中所述第一溶劑為乙醇，且所述第二溶劑為丙酮。