[發明專利]具有改善的免疫原性的蛋白質基質疫苗

無效

• 申請號: 201080050412.6
• 申請日: 2010-09-09
• 公開（公告）號: CN102686238A
• 公開（公告）日: 2012-09-19
• 發明（設計）人: K·P·基利恩;T·J·格里芬四世;A·薩納瓦斯蒂恩
• 申請（專利權）人: 馬特里瓦克斯研究和開發公司
• 主分類號: A61K39/09
• 分類號: A61K39/09;A61K39/00;A61K39/112
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 陳迎春;黃革生

1.一種免疫原性組合物，包括（1）目的抗原和（2）載體蛋白，其中所述載體蛋白交聯以形成蛋白質基質，所述目的抗原被所述蛋白質基質包載，并且所述組合物由平均顆粒尺寸大于100nm直徑的蛋白質基質顆粒組成。

2.權利要求1的組合物，其中所述組合物包括平均顆粒尺寸直徑大于120nm、大于170nm、大于200nm、大于500nm、大于1000nm、大于2000nm或者更大的蛋白質基質顆粒。

3.權利要求1的組合物，其中所述組合物包括具有平均顆粒尺寸直徑為100nm至2000nm的蛋白質基質顆粒。

4.權利要求1的組合物，其中所述組合物包括顆粒尺寸直徑在100至2000nm范圍的蛋白質基質顆粒。

5.前述權利要求任何之一的組合物，其中抗原與載體蛋白的摩爾比是在1比10和10比1之間。

6.權利要求1的組合物，其中所述目的抗原包括兩種或多于兩種的抗原。

7.權利要求1的組合物，其中所述目的抗原是多糖。

8.權利要求7的組合物，其中所述多糖選自肺炎鏈球菌(Streptococcus?pneumoniae)多糖、土拉熱弗朗西絲菌（Francisella?tularensis）多糖、炭疽芽孢桿菌（Bacillus?anthracis）多糖、流感嗜血菌(Haemophilus?influenzae)多糖、傷寒沙門氏菌（Salmonella?typhi）多糖、弗氏檸檬酸桿菌（Citrobacter?freundii）多糖、沙門氏菌屬（Salmonella）物種的多糖、志賀氏桿菌（Shigella）多糖、腦膜炎奈瑟氏球菌（Neisseria?meningitidis)多糖。

9.權利要求8的組合物，其中所述肺炎鏈球菌多糖選自莢膜類型3、4、6B、7A、7B、7C、7F、9A、9L、9N、9V、12A、12B、12F、14、15A、15B、15C、15F、17、18B、18C、19F、23F、25A、25F、33F、35、37、38、44或46。

10.前述權利要求中任一項的組合物，其中載體蛋白選自白喉類毒素、CRM?197、破傷風類毒素、銅綠假單孢菌的外毒素A或其突變體、霍亂毒素B亞基、破傷風毒素片段C、細菌鞭毛蛋白、肺炎鏈球菌溶血素、腦膜炎奈瑟氏球菌的外膜蛋白、銅綠假單孢菌Hcpl蛋白、大腸桿菌的熱不穩定腸毒素、志賀-樣毒素、人LTB蛋白，李斯特菌溶胞素O、來自整個細菌細胞的蛋白質提取物、炭疽芽孢桿菌保護性抗原的顯性負抑制物(DNI)突變體或者大腸桿菌β半乳糖苷酶。

11.一種制造免疫原性組合物的方法，包括（i）將目的抗原與載體蛋白混合以形成混合物，和（ii）交聯所述載體蛋白以形成包載所述目的抗原的載體蛋白質基質，其中在所述組合物中不超過50%的所述目的抗原與所述載體蛋白是交聯的，以及（iii）從得到的組合物中除去具有平均顆粒尺寸直徑小于100nm的蛋白質基質顆粒。

12.權利要求11的方法，其中，在步驟（iii），選擇平均顆粒尺寸直徑大于120nm、大于170nm、大于200nm、大于500nm、大于1000nm、或大于2000nm的蛋白質基質顆粒。

13.權利要求12的方法，其中所選擇的蛋白質基質顆粒具有平均顆粒尺寸直徑在100至2000nm范圍的蛋白質基質顆粒。

14.權利要求12的方法，其中所選擇的蛋白質基質顆粒具有平均顆粒尺寸直徑在200至1000nm范圍的蛋白質基質顆粒。

15.權利要求12的方法，其中所選擇的蛋白質基質顆粒具有平均顆粒尺寸直徑在120至200nm范圍的蛋白質基質顆粒。

16.一種制造蛋白質基質疫苗組合物的方法，包括（i）將目的抗原與載體蛋白混合，和（ii）用交聯劑啟動交聯反應，該交聯劑交聯所述載體蛋白上的官能團，以及（iii）從所述反應混合物中選擇具有平均顆粒尺寸直徑大于100nm的蛋白質基質顆粒。

17.權利要求16的方法，其中所選擇的蛋白質基質顆粒具有大于120nm、大于170nm、大于200nm、大于500nm、大于1000nm、或者大于2000nm的平均顆粒尺寸直徑。