[發明專利]VAP-1抑制劑用于治療纖維變性疾病的用途

在審

• 申請號: 201080050348.1
• 申請日: 2010-09-07
• 公開（公告）號: CN102740886A
• 公開（公告）日: 2012-10-17
• 發明（設計）人: C·韋斯頓;L·C·克拉里德格;D·亞當斯;D·史密斯;N·韋斯特倫德;M·皮赫拉維斯托;T·厄斯特曼
• 申請（專利權）人: 生物結治療公司;伯明翰大學
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;A61K31/00;A61P17/02;A61P43/00;C07K16/40;G01N33/577
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 柴云峰;黃革生

1.作為抗纖維變性劑的VAP-1抑制劑。

2.權利要求1的VAP-1抑制劑，其選自單克隆抗VAP-1抗體和SSAO抑制劑。

3.權利要求2的VAP-1抑制劑，其中所述抗體是包含選自SEQ?ID?NO1-3的1-3個CDR共有序列的完全人類抗VAP-1抗體和/或包含選自SEQID?NO?24-26的1-3個CDR共有序列的輕鏈多肽。

4.權利要求2的VAP-1抑制劑，其中所述抗體具有包含選自SEQ?IDNO?4-8的第一CDR序列、選自SEQ?ID?NO?9-13的第二CDR序列和選自SEQ?ID?NO14-18的第三CDR序列的重鏈多肽和/或包含選自SEQ?ID?NO27-31的第一CDR序列、選自SEQ?ID?NO?32-36的第二CDR序列和選自SEQ?ID?NO?37-41的第三CDR序列的輕鏈多肽。

5.根據權利要求4的VAP-1抑制劑，其中所述抗體具有包含選自SEQID?NO?19-23的氨基酸序列的重鏈可變區和包含選自SEQ?ID?NO?42-46的氨基酸序列的各個輕鏈可變區。

6.權利要求2的VAP-1抑制劑，其中所述抗體是包含SEQ?ID?NO?47中所述的重鏈多肽和SEQ?ID?NO?48中所述的輕鏈多肽的完全人類重組抗體。

7.權利要求2的VAP-1抑制劑，其中所述SSAO抑制劑選自肼衍生物、丙烯基胺和炔丙基胺、4-取代的-2-丁炔基胺、鹵代烯丙基胺、吡咯啉衍生物、炔丙基二胺、烯丙基胺、二胺、4,5,6,7-四氫咪唑并[4,5-c]吡啶衍生物、氨基硫羰基衍生物、羧酰胺、磺酰胺、噻唑和/或胍衍生物、肟衍生物、二肼、芳基烷基胺、唑烷酮、鹵代烷基胺、苯磷硫胺和咪唑并吡啶衍生物。

8.VAP-1抑制劑用于生產治療纖維變性疾病的藥物的用途。

9.權利要求8的用途，其中所述VAP-1抑制劑選自抗VAP-1抗體和SSAO抑制劑。

10.權利要求9的用途，其中所述抗體是包含選自SEQ?ID?NO?1-3的1-3個CDR共有序列的完全人類抗VAP-1抗體和/或包含選自SEQ?ID?NO24-26的1-3個CDR共有序列的輕鏈多肽。

11.權利要求9的用途，其中所述抗體具有包含選自SEQ?ID?NO?4-8的第一CDR序列、選自SEQ?ID?NO?9-13的第二CDR序列和選自SEQ?IDNO?14-18的第三CDR序列的重鏈多肽和/或包含選自SEQ?ID?NO?27-31的第一CDR序列、選自SEQ?ID?NO?32-36的第二CDR序列和選自SEQ?IDNO?37-41的第三CDR序列的輕鏈多肽。

12.權利要求9的用途，其中所述抗體具有包含選自SEQ?ID?NO?19-23的氨基酸序列的重鏈可變區和包含選自SEQ?ID?NO?42-46的氨基酸序列的各個輕鏈可變區。

13.權利要求9的用途，其中所述抗體是包含SEQ?ID?NO?47中所述的重鏈多肽和SEQ?ID?NO?48中所述的輕鏈多肽的完全人類重組抗體。

14.權利要求9的用途，其中所述SSAO抑制劑選自肼衍生物、丙烯基胺和炔丙基胺、4-取代的-2-丁炔基胺、鹵代烯丙基胺、吡咯啉衍生物、炔丙基二胺、烯丙基胺、二胺、4,5,6,7-四氫咪唑并[4,5-c]吡啶衍生物、氨基硫羰基衍生物、羧酰胺、磺酰胺、噻唑和/或胍衍生物、肟衍生物、二肼、芳基烷基胺、唑烷酮、鹵代烷基胺、苯磷硫胺和咪唑并吡啶衍生物。

15.權利要求9的用途，其中所述纖維變性疾病選自肝纖維變性和誘發其的炎癥疾病，即急性和慢性肝炎、膽道疾病和中毒性肝損傷、肺纖維變性、腎纖維變性，包括糖尿病性腎病導致的腎纖維變性，骨髓纖維變性、胰纖維變性、硬皮病、結締組織疾病、瘢痕、皮膚纖維變性、心臟纖維變性、器官移植、血管狹窄、再狹窄、動脈纖維變性、關節纖維變性、乳房纖維變性、肌肉纖維變性、腹膜后纖維變性、甲狀腺纖維變性、淋巴結纖維變性、膀胱纖維變性、胸膜纖維變性和COPD，所述COPD是這樣的疾病，其中氣管壁隨肌成纖維細胞和膠原的積累而纖維變性，并且與所有纖維變性組織一樣，是收縮的。