[發明專利]用于細胞刺激隨后進行治療性免疫的乙肝病毒抗原制劑

無效

• 申請號: 201080048991.0
• 申請日: 2010-09-28
• 公開（公告）號: CN102665687A
• 公開（公告）日: 2012-09-12
• 發明（設計）人: J·阿古拉魯比多;Y·洛拜納馬托;D·赫南德茲尹古安佐;H·特魯吉洛佩爾茲;F·D·L·M·弗雷爾阿爾梅達;V·L·穆茲歐岡薩雷斯;E·潘頓阿利亞斯;S·岡薩雷斯布蘭克;R·烏比塔戈麥斯;G·E·吉倫涅托;L·S·赫里拉馬丁內斯
• 申請（專利權）人: 遺傳工程與生物技術中心
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K39/29;A61P31/12
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 李程達

1.乙肝病毒(HBV)的表面(HBsAg)和核衣殼(HBcAg)抗原的制劑，其特征在于，其包含所述抗原的懸浮液中的沉淀物。

2.權利要求1的制劑，其中懸浮液中的沉淀物構成大小小于500nm和大于500nm的顆粒的混合物。

3.權利要求2的制劑，其中大小小于500nm和大于500nm的顆粒的比例分別為50％-50％至80％-20％。

4.權利要求1的制劑，其中懸浮液中的沉淀物通過使這些抗原的混合物經歷酸沉淀而獲得。

5.權利要求4的制劑，其中通過以酸溶液進行透析或滲濾而進行酸沉淀。

6.獲得乙肝病毒(HBV)的表面(HBsAg)和核衣殼(HBcAg)抗原的制劑的方法，所述制劑由這些抗原的懸浮液中的沉淀物構成，所述方法的特征在于：a)制備HBsAg和HBcAg抗原的混合物；b)使該混合物經歷酸沉淀；和c)根據它們的大小、按照它們對于異源或自體抗原呈遞細胞產生最大的體內或體外刺激的方式選擇沉淀物。

7.權利要求6的方法，其中經歷酸沉淀的混合物中的HBsAg和HBcAg抗原的濃度是0.1-2mg/mL蛋白。

8.權利要求6的方法，其中通過以酸溶液進行透析或滲濾而進行酸沉淀。

9.權利要求8的方法，其中用于透析或滲濾的酸溶液是乙酸，優選為pH?4.0的50mM的乙酸。

10.權利要求8的方法，其中酸沉淀持續10分鐘至24小時。

11.權利要求6的方法，其中沉淀物的顆粒的大小按照如下方式選擇：使得那些大小小于500nm和大于500nm的顆粒的比例分別為50％-50％至80％-20％。

12.用于被動免疫治療的細胞刺激方法，其特征在于刺激劑是由乙肝病毒(HBV)的HBsAg和HBcAg抗原的懸浮液中的沉淀物構成的制劑。

13.權利要求12的方法，其中懸浮液中的沉淀物構成大小小于500nm和大于500nm的顆粒的混合物。

14.權利要求12的方法，其中待刺激的細胞群體來自選自下列的個體：未被感染的個體，對HBV無免疫的個體，和慢性乙肝(CHB)患者。

15.權利要求12的方法，其中待刺激的細胞群體選自：外周血單核細胞、樹突細胞、B細胞和巨噬細胞。

16.權利要求12的方法，其中通過體外刺激分離自個體的細胞、體內免疫所述個體，或這兩種刺激策略的組合來產生細胞的刺激。

17.被動免疫CHB患者的方法，其特征在于：a)使用由乙肝病毒(HBV)的HBsAg和HBcAg抗原的懸浮液中的沉淀物構成的制劑刺激細胞；和b)將經刺激的細胞轉移至患有CHB的患者。

18.權利要求17的方法，其中懸浮液中的沉淀物構成大小小于500nm和大于500nm的顆粒的混合物。

19.權利要求17的方法，其中待刺激的細胞群體來自選自下列的個體：未被感染的個體，對HBV無免疫的個體，和慢性乙肝(CHB)患者。

20.權利要求17的方法，其中待刺激的細胞群體選自：外周血單核細胞、樹突細胞、B細胞和巨噬細胞。

21.權利要求17的方法，其中通過體外刺激分離自個體的細胞、體內免疫所述個體，或這兩種刺激策略的組合來產生細胞的刺激。

22.由乙肝病毒(HBV)的表面(HBsAg)和核衣殼(HBcAg)抗原的懸浮液中的沉淀物構成的制劑用于細胞刺激和同時或不同時主動免疫CHB患者的用途。

23.權利要求22的方法，其中懸浮液中的沉淀物構成大小小于500nm和大于500nm的顆粒的混合物。

24.權利要求22的方法，其中待刺激的細胞群體選自：外周血單核細胞、樹突細胞、B細胞和巨噬細胞。

25.權利要求22的方法，其中通過體外刺激分離自個體的細胞、體內免疫所述個體，或這兩種刺激策略的組合來產生細胞的刺激。

26.權利要求22的方法，其中待刺激的細胞群體來自選自下列的個體：未被感染的個體，對HBV無免疫的個體，和慢性乙肝(CHB)患者。