[發明專利]亞氨基糖以及治療絲狀病毒性疾病的方法

無效

• 申請號: 201080048399.0
• 申請日: 2010-09-01
• 公開（公告）號: CN102595895A
• 公開（公告）日: 2012-07-18
• 發明（設計）人: 厄本·拉姆斯泰特;布倫南·克洛斯;妮科爾·齊茲曼;雷蒙德·A·德韋克;特里·D·巴特斯
• 申請（專利權）人: 聯合治療公司;牛津大學之校長及學者
• 主分類號: A01N43/40
• 分類號: A01N43/40;A61K31/445
• 代理公司: 廣州三環專利代理有限公司 44202
• 代理人: 溫旭;郝傳鑫

相關申請

本申請要求2009年9月4日提交的美國臨時申請第61/272,253號的優先權和2010年2月22日提交的美國臨時申請第61/282,507號的優先權，上述美國臨時申請的全部內容通過引用并入本文。

技術領域

本申請涉及亞氨基糖和用亞氨基糖治療病毒感染的方法，具體而言，本申請涉及亞氨基糖在治療和預防由屬于絲狀病毒家族的病毒引起的或與屬于絲狀病毒家族的病毒有關的病毒感染方面的應用。

發明內容

本發明的一種實施方式為治療或預防由屬于絲狀病毒家族的病毒引起的或與屬于絲狀病毒家族的病毒有關的疾病或病癥的方法，所述方法包括將有效量的下式化合物或其藥學上可接受的鹽給藥于有此需要的受治者，

其中，R選自：取代或未取代的烷基基團、取代或未取代的環烷基基團、取代或未取代的芳基基團或者取代或未取代的烷氧基基團；或者其中，R為

R₁為取代或未取代的烷基基團；

X_1-5獨立地選自：H、NO₂、N₃或NH₂；

Y缺失或為取代或未取代的C₁-烷基基團(除羰基之外)；以及

Z選自化學鍵或NH；在Z為化學鍵的條件下，Y缺失；在Z為NH的條件下，Y為取代或未取代的C₁-烷基基團(除羰基之外)；并且

其中，W_1-4獨立地選自：氫、取代或未取代的烷基基團、取代或未取代的鹵代烷基基團、取代或未取代的烷酰基基團、取代或未取代的芳酰基基團或者取代或未取代的鹵代烷酰基基團。

本發明的另一實施方式為抑制被屬于絲狀病毒家族的病毒感染的細胞的感染性的方法，所述方法包括使被屬于絲狀病毒家族的病毒感染的細胞與有效量的下式化合物或其藥學上可接受的鹽接觸，

其中，R選自：取代或未取代的烷基基團、取代或未取代的環烷基基團、取代或未取代的芳基基團或者取代或未取代的烷氧基基團；或者其中，R為

R₁為取代或未取代的烷基基團；

X_1-5獨立地選自：H、NO₂、N₃或NH₂；

Y缺失或為取代或未取代的C₁-烷基基團(除羰基之外)；以及

Z選自化學鍵或NH；在Z為化學鍵的條件下，Y缺失；在Z為NH的條件下，Y為取代或未取代的C₁-烷基基團(除羰基之外)；并且

其中，W_1-4獨立地選自：氫、取代或未取代的烷基基團、取代或未取代的鹵代烷基基團、取代或未取代的烷酰基基團、取代或未取代的芳酰基基團或者取代或未取代的鹵代烷酰基基團，其中，所述接觸降低所述細胞的感染性。

附圖說明

圖1(A)至圖1(E)表示下列亞氨基糖的化學式：A)N-丁基脫氧野尻霉素(NB-DNJ或UV-1)；B)N-壬基脫氧野尻霉素(NN-DNJ或UV-2)；C)N-(7-癸氧基)脫氧野尻霉素(N7-O-DNJ或UV-3)；D)N-(9-甲氧基壬基)脫氧野尻霉素(N9-DNJ或UV-4)；E)N-(N-{4’-疊氮-2’-硝基苯基}-6-氨基己基)脫氧野尻霉素(NAP-DNJ或UV-5)。

圖2是NN-DNJ的合成示意圖。

圖3A至圖3D舉例說明N7-O-DNJ的合成。具體而言，圖3A表示生成N7-O-DNJ的一系列反應；圖3B舉例說明6-丙氧基-1-己醇的制備；圖3C舉例說明6-丙氧基-1-己醛的制備；圖3D舉例說明N7-O-DNJ的合成。

圖4A至圖4C涉及N-(9-甲氧基壬基)脫氧野尻霉素的合成。具體而言，圖4A舉例說明9-甲氧基-1-壬醇的制備；圖4B舉例說明9-甲氧基-1-壬醛的制備；圖4C舉例說明N-(9-甲氧基壬基)脫氧野尻霉素的合成。

圖5提供N9-DNJ(UV-4)和NAP-DNJ(UV-5)抑制埃博拉扎伊爾病毒和馬爾堡病毒的感染性的數據。

圖6表示UV-5給藥10天對感染了埃博拉病毒的小鼠的存活率的影響。

圖7表示UV-4和UV-5的體內安全性數據。

圖8表示給藥UV-5之后，經埃博拉扎伊爾病毒(左)和馬爾堡病毒(右)激發的小鼠的存活率數據。