[發明專利]包含吲哚化合物的藥物組合物

有效

• 申請號: 201080048324.2
• 申請日: 2010-10-25
• 公開（公告）號: CN102596198A
• 公開（公告）日: 2012-07-18
• 發明（設計）人: 金淳河;金亨秦;樸喜戌;具善領;郭孝信;樸斗喜;金孝洙;趙顯宰;金志炫;金珠英;樸光敏
• 申請（專利權）人: 株式會社LG生命科學
• 主分類號: A61K31/404
• 分類號: A61K31/404;A61P29/00;A61P19/02;A61P7/08;A61P19/10
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 吳宗頤

技術領域

本發明涉及一種包含吲哚化合物的藥物組合物，其用于預防或治療與氧化應激、線粒體功能障礙、低氧損傷、壞死和/或缺血性再灌注損傷相關的疾病，以及涉及一種具有抗氧化效果的包含吲哚化合物的化妝品組合物。

背景技術

包括人體的生物體通過呼吸過程得到能量，所吸入的氧氣的約2％在代謝過程中轉化成活性氧(ROS)，稱為“氧毒素”。該活性氧指包含自由基(具有未成對電子的原子或分子的一般術語)的氧，通常包括脂質過氧化物、脂質過氧自由基、過氧亞硝酸鹽等。已知這樣的活性氧不穩定，因此，極易與環境物質反應，而對細胞中帶有遺傳信息的DNA以及蛋白質或脂質分子造成氧化性傷害，最終對細胞產生致命性傷害。另一方面，在免疫系統中這種細胞如巨噬細胞或嗜中性粒細胞中，活性氧的產生在殺死從外部侵入的病原體中起有用的作用。與上述情況不同，近來，認識到活性氧在細胞內信號轉導方面起重要作用的情形，活性氧通常被認為造成對細胞的破壞，因而對生物體有害。因此，為了保護細胞不受到氧毒素傷害，細胞本身含有抗氧化劑(例如維生素C、維生素E、小肽例如谷胱甘肽)和抗氧化物酶(例如過氧化氫酶、超氧化物歧化酶[SOD]、谷胱甘肽-依賴性過氧化物酶[GPX]等)。

與活性氧(ROS)或抗氧化物酶有關的疾病或代謝的實例如下：

1.胰島素-依賴性糖尿病是由于ROS表達異常導致胰腺β-細胞受損發展的。

2.唐氏綜合征，已知目前臨床關注的受試者是由染色體21異常引起的。在該病例中，SOD(一種抗氧化物酶)表達異常。

3.分析的早衰患者的細胞中的抗氧化物酶(過氧化氫酶、谷胱甘肽依賴性過氧化物酶)顯示出酶活性低。

4.甚至在正常細胞轉化為癌細胞的過程中，在施用一些致癌物質和輻射期間，細胞中積極地產生ROS。

5.除了上述之外，已知ROS參與動脈粥樣硬化、阿爾茨海默病、缺血性疾病等。

某些自由基、活性氧和過氧化物甚至是在正常細胞代謝期間產生的。然而，細胞本身會使用抗氧化物酶例如SOD、過氧化氫酶、過氧化物酶等作為防御體系與抗氧化劑例如維生素E、維生素C、谷胱甘肽、泛醌、尿酸等一起保護自身對抗此類有害物質。然而，當這樣的防御體系具有異常或產生的活性氧由于多種物理或化學因素而超過防御體系的容量時，則會誘發氧化應激。如果一個人的疾病與體內氧化應激和抗氧化防御體系之間的平衡有關，理論上，通過加入抗氧化物質可以降低氧化性損傷或可以抑制疾病的進一步發展。因此，抗氧化功能性物質例如自由基清除劑或抑制過氧化物產生的物質目前被廣泛地用于聚合物、食品、化妝品等領域中。基于近年來發現活性氧涉及與各種疾病相關的生理現象，活性氧也可以用作這些氧化物引起的衰老和各種疾病的抑制劑或治療藥。使用活性氧開發治療藥的興趣在逐漸增加，這種藥物實際上已經在美國作為健康補充劑上市，并持續受到歡迎。

已經證實氧化應激是誘發包括衰老的多種疾病的重要誘發因素。因此，具有除去活性氧的能力的抗氧化功能性物質作為抑制衰老和治療疾病的藥物的可能性得到高度重視。因此，需要開發一種可以具有治療由氧化應激引起的衰老和多種疾病的功能的新的抗氧化功能性物質。

存在多種抗氧化劑，但是其大多數無法有效被遞送到線粒體，因此顯示出弱或很低的功效。這就是將抗氧化劑遞送至線粒體在治療上述疾病中非常重要的原因。在使用化合物Mito?Q的情況下，有可能通過結合輔酶Q10與靶向線粒體的肽來一起用作治療藥。

另一方面，這樣的氧化應激已經報道作為缺血性再灌注損傷的主要機制。缺血性疾病包括切除、器官移植、栓塞、心肌梗塞、中風等。

發明內容

發明要解決的技術課題

因此，本發明的一個目的是提供一種包含吲哚化合物的藥物組合物，其用于預防或治療與氧化應激、線粒體功能障礙、低氧損傷、壞死和/或缺血性再灌注損傷相關的疾病，且提供一種具有抗氧化效果的包含吲哚化合物的化妝品組合物。

解決課題的手段

本發明提供一種用于預防或治療與氧化應激相關的疾病的藥物組合物，其包含作為活性成分的治療有效量的下式(1)、(2)或(3)的化合物、其藥學可接受的鹽或異構體，和藥學可接受的載體。

[式1]

在上式(1)中，每個取代基都在國際專利申請公開WO2009/025477中有明確定義，如下所述：

在式(1)中，

na表示0-3的數字，

A^a表示5元雜芳基或雜環，其各自具有1-3個選自N、O和S的雜原子，