[發明專利]包含吲哚化合物的藥物組合物

有效

• 申請號: 201080048324.2
• 申請日: 2010-10-25
• 公開（公告）號: CN102596198A
• 公開（公告）日: 2012-07-18
• 發明（設計）人: 金淳河;金亨秦;樸喜戌;具善領;郭孝信;樸斗喜;金孝洙;趙顯宰;金志炫;金珠英;樸光敏
• 申請（專利權）人: 株式會社LG生命科學
• 主分類號: A61K31/404
• 分類號: A61K31/404;A61P29/00;A61P19/02;A61P7/08;A61P19/10
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 吳宗頤

1.用于預防或治療與氧化應激相關的疾病的藥物組合物，其包含治療有效量的作為活性成分的下式(1)、(2)或(3)的化合物、其藥學可接受的鹽或異構體，和藥學可接受的載體：

[式1]

在式(1)中，

na表示0-3的數字，

A^a表示5元雜芳基或雜環，其各自具有1-3個選自N、O和S的雜原子，

R^1a表示R^5a-X^a-B^a-X′^a-，

B^a表示直接鍵，或表示3～10元雜環或雜芳基，其各自具有1-4個選自N、O和S的雜原子，

X^a和X′^a彼此獨立地表示直接鍵，或選自-NR^6a-、-CO-、-CONR^6a-、-CO₂-、-OC(O)-、-S(O)_ma-、-O-(CH₂)_ma-、-(CH₂)_ma-O-、-(CH₂)_ma-、-NR^6aCO-、-(R^6aO)₂P(O)-和-NHCO₂-，其中ma表示0-3的數字，且R^6a表示氫、烷基或環烷基，

R^5a表示氫、腈、羥基、烷基、烷氧基、環烷基或芳基，或表示3～10元單環或稠合環雜環或雜芳基，其各自具有1-3個選自N、O和S的雜原子，且任選被氧代或烷基取代，或

R^5a和R^6a可一起形成4～8元環，

R^2a表示-(CR^8aR^9a)_pa-Y^a-R^7a，

pa表示0-2的數字，

R^8a和R^9a彼此獨立地表示氫或烷基，或可一起形成4～8元環，

Y^a表示直接鍵，或選自-O-、-S-、-NR^6a-、-NR^6aC(O)-、-CO₂-、-C(O)-、-C(O)NR^6a-、-S(O)_qa-和-S(O)_qaNR^6a-，其中qa表示0-2的數字，

R^7a表示氫、鹵素、氰基、羥基、硝基、烷基、環烷基或芳基，或表示3～10元雜環或雜芳基，其各自具有1-3個選自N、S和O的雜原子，且其任選包含氧代，

R^3a表示氫、烷基、-(CH₂)_qa-環烷基或-(CH₂)_qa-雜環，

R^4a表示-(CH₂)_pa-D^a-R^10a，

D^a表示直接鍵，表示任選包含氧代的環烷基，表示芳基，或表示3～10元雜環或雜芳基，其各自具有1-3個選自N、S和O的雜原子，

R^10a表示氫、鹵素、氨基、氰基、硝基、羥基、烷基、烷基羰基、烷基磺?；?(CH₂)_pa-NR^8aR^9a，

其中烷基、烷氧基、芳基、環烷基、雜環和雜芳基可以是任選被取代的，且所述取代基為一個或多個選自以下的基團：羥基、鹵素、腈、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基、鹵代烷基、烷基磺酰基、羧基烷基、烷基羰基氧基、烷硫基、烷氧羰基、烷基氨基羰基、芳基烷氧基和氧代；

[式2]

在式(2)中，

nb表示1-3的數字，

mb表示0或1，

A^b表示直接鍵，表示苯基，或表示具有1-2個氮原子的6元雜芳基，X^b表示C或N，條件是當X^b為N時mb為0，當X^b為C時mb為1，R^1b表示氫、烷基、-(CH₂)_rbNR^7bR^8b或-(CH₂)_rbCO₂H，其中rb表示1-5的數字，R^7b和R^8b彼此獨立地表示氫、烷基或烷基羰基，或可一起形成任選被烷基取代的亞烷基鏈，其中一個亞甲基任選被N原子替代，

R^2b表示氫、鹵素、氰基、硝基、羥基、烷基、烷氧基或三烷基甲硅烷基，表示-(CH₂)_pbCO₂R^7b、-(CH₂)_pbOR^7b、-(CH₂)_pbNR^7bR^8b、-NHR^10b、-N(H)S(O)₂R^7b、-NHC(O)R^10b、-(CH₂)_pbS(O)₂R^7b或(CH₂)_pb-雜環-R^10b，其中pb表示0-3的數字，R^7b和R^8b為如上定義的，R^10b表示氫、氧代、烷基磺酰基、烷基羰基、烷氧羰基、烷基氨基羰基、烷氧基、烷基或雜環，

R^3b表示氫、氰基、鹵素、烷基或苯基，或表示-(CH₂)_nb-雜環或-(CH₂)_nb-芳基，其中nb表示0-3的數字，

R^4b表示-Y^bR^11b，其中Y^b表示直接鍵或-(CR^7bR^8b)_pbY′^b-，其中pb表示0-3的數字，R^7b和R^8b為如上定義的，Y′^b選自-O-、-S-、-NR^12b-、-NR^12bC(O)-、-C(O)-、-C(O)O-、-C(O)NR^12b-、-S(O)_qb-和-S(O)_qbNR^12b-，其中R^12b表示氫、烷基、芳基或雜芳基，qb表示0-2的數字，R^11b選自氫、氰基、鹵素、羥基、巰基、羧基、烷基和-(CH₂)_tbB^b-R^13b，其中tb表示0-3的數字，B^b表示雜環、雜芳基或芳基，R^13b表示氫、氰基、鹵素、羥基、氧代、巰基、羧基、羧基烷基、烷基羰基氧基、烷基、烷氧基、烷硫基、烷基羰基或烷基磺?；?/p>

R^5b表示氫、烷基、環烷基、雜環或雜環基烷基，

R^6b表示-(CR^7bR^8b)_pb-Z^b-D^b-W^b-R^14b，其中Z^b表示直接鍵，或選自-C(O)-、-C(O)O-、-C(O)NR^12b-和-S(O)_yb-，yb表示1或2的數字，D^b表示直接鍵，或表示環烷基、雜芳基或雜環，W^b表示直接鍵，或表示-NR^7b-、-C(O)-、-C(O)O-、-C(O)NR^12b-、-S(O)_yb-、-S(O)_ybNR^12b-或-NR^12bS(O)_yb-，其中R^14b表示氫、羥基、烷基、烷氧基、雜環、雜芳基、芳基或芳烷基，

R^5b和R^6b一起表示亞烷基鏈，

其中烷基、烷氧基、芳基、環烷基、雜環和雜芳基可以是任選被取代的，且所述取代基為一個或多個選自以下的基團：羥基、鹵素、腈、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷基、烷氧基、羧基烷基、烷基羰基氧基、烷硫基、烷氧羰基、烷基氨基羰基、芳基烷氧基和氧代；

[式3]

在式(3)中，

B^c表示芳基，或表示4～8元雜環或雜芳基，其各自具有1-2個選自N、O和S的雜原子，

R^7c表示氫、鹵素、羥基、腈、硝基或烷氧基，

R^8c表示C₁-C₆-烷基、C₃-C₈-環烷基、雜環基、芳基、芳基烷基、環烷基-烷基或雜環基-烷基，

R^9c表示氫、鹵素、羥基、腈、硝基、烷氧基、烯丙氧基、烷基氨基或芳基氨基，

其中烷基、烷氧基、芳基、環烷基、雜環和雜芳基可以是任選被取代的，所述取代基為一個或多個選自以下的基團：羥基、鹵素、腈、氨基、C₁-C₆-烷基氨基、二(C₁-C₆-烷基)氨基、羧基、C₁-C₆-烷基、鹵代-C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-烷氧基、芳基-C₁-C₆-烷氧基和氧代。