[發明專利]用于治療膽疾病的多羥基化膽汁酸

有效

• 申請號: 201080048314.9
• 申請日: 2010-08-25
• 公開（公告）號: CN102712672A
• 公開（公告）日: 2012-10-03
• 發明（設計）人: 林重慶;王人學;楊神予
• 申請（專利權）人: 林重慶;王人學;楊神予
• 主分類號: C07J9/00
• 分類號: C07J9/00;A61K31/575;A61P1/16
• 代理公司: 北京康信知識產權代理有限責任公司 11240
• 代理人: 李丙林;張英

1.一種用于在有需要的對象中治療膽疾病或刺激膽汁流動的方法，所述方法包括給予治療有效量的根據化學式I的化合物：

或其衍生物，其中

R₁至R₉中的任何一個可以是-H或-OH，條件是R₁至R₉的至少四個是-OH；以及

R₁₀可以是-COOH或-CH₂OH。

2.根據權利要求1所述的方法，其中，所述化合物包含的親水性大于膽酸鹽/酯的親水性。

3.根據權利要求1或2所述的方法，其中，所述化合物選自四羥基化膽汁酸和五羥基化膽汁酸、或它們的衍生物。

4.根據權利要求3所述的方法，其中，所述四羥基化膽汁酸選自：

3，6，7，12-四羥基膽烷酸，

3，4，7，12-四羥基膽烷酸，

1，3，7，12-四羥基膽烷酸，

2，3，7，12-四羥基膽烷酸，

3，7，16，24-四羥基膽烷酸，以及

3，7，15，24-四羥基膽烷酸，

或它們的衍生物。

5.根據權利要求4所述的方法，其中，所述3，6，7，12-四羥基膽烷酸選自：

3α，6α，7α，12α-四羥基-5β-膽烷-24-酸，

3α，6β，7α，12α-四羥基-5β-膽烷-24-酸，

3α，6α，7β，12α-四羥基-5β-膽烷-24-酸，

3α，6β，7β，12α-四羥基-5β-膽烷-24-酸，

3α，6α，7α，12β-四羥基-5β-膽烷-24-酸，

3α，6β，7α，12β-四羥基-5β-膽烷-24-酸，以及

3α，6β，7β，12β-四羥基-5β-膽烷-24-酸，

或者其中所述2，3，7，12-四羥基膽烷酸是2α，3α，7α，12α-四羥基-5β-膽烷酸，

或者其中所述3，4，7，12-四羥基膽烷酸是3α，4α，7α，12α-四羥基-5β-膽烷酸，

或它們的衍生物。

6.根據權利要求1至5中任一項所述的方法，其中，當與BSEP相比時，所述化合物具有對于MDR1的優先親和性。

7.根據權利要求1至6中任一項所述的方法，其中，所述化合物具有對于MDR1的高親和性。

8.根據權利要求1至7中任一項所述的方法，其中，所述化合物是結合化合物。

9.根據權利要求8所述的方法，其中，所述結合化合物是牛磺酸或甘氨酸結合物。

10.根據權利要求1所述的方法，其中，所述化合物選自3α，6β，7α，12β-四羥基-5β-膽烷-24-酸的牛磺酰或甘氨酰結合物、3α，6β，7β，12β-四羥基-5β-膽烷-24-酸的牛磺酰或甘氨酰結合物、和3α，6β，7α，12α-四羥基-5β-膽烷-24-酸的牛磺酰結合物。

11.根據權利要求1所述的方法，其中，所述化合物是3α，6β，7β，12α-四羥基-5β-膽烷-24-酸的牛磺酰結合物。

12.根據權利要求1至11中任一項所述的方法，進一步包括給予至少一種其它治療劑。

13.根據權利要求12所述的方法，其中，所述其它治療劑具有對于BSEP的優先親和性。

14.根據權利要求12或13所述的方法，其中，所述其它治療劑是熊去氧膽酸鹽。