[發明專利]借助異構化制備間位取代苯基鏈烷醇的方法

有效

• 申請號: 201080047752.3
• 申請日: 2010-10-19
• 公開（公告）號: CN102596870A
• 公開（公告）日: 2012-07-18
• 發明（設計）人: A·蘭維爾;K·埃貝爾;K·貝克;R·派爾澤;J·博岑;U·格里斯巴赫
• 申請（專利權）人: 巴斯夫歐洲公司
• 主分類號: C07C29/56
• 分類號: C07C29/56;C07C33/20;C07C45/29;C07C47/228;C11B9/00
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 劉金輝;林柏楠

本發明涉及一種通過對位取代苯基鏈烷醇的異構化而制備間位取代苯基鏈烷醇的方法。間位取代苯基鏈烷醇以及由其制備的間位取代苯基鏈烷醛如增味劑3-苯基-1-丙醇的衍生物作為合成香料令人感興趣。

已知用于制備間位取代苯基鏈烷醇的各種合成方法。WO?2008/053148描述了一種由1-叔丁基-3-乙基苯開始制備3-(3-叔丁基苯基)丙醛的三步合成。此時首先將起始化合物溴化而得到1-叔丁基-3-(1-溴乙基)苯，然后消去而得到相應地取代的苯乙烯。然后加氫甲酰化得到3-(3-叔丁基苯基)丙醛。該合成由于低收率似乎并不非常適合工業方法。

2-甲基-3-(3-叔丁基苯基)丙醛和2-甲基-3-(3-異丁基苯基)丙醛的制備由Ishii等(J.Org.Chem.2005，70，5471-5474)通過叔丁基苯或異丙基苯與甲基丙烯醛的鈀催化氧化偶聯以及隨后鈀催化氫化而實現。在偶聯步驟中使用由Pd(OAc)₂和H₄PMo₁₁VO₄₀×26H₂O構成的催化劑體系。要求約7mol％的大量催化劑。在產率為約65％下，m/p比為56/44(對于2-甲基-3-(3-叔丁基苯基)丙醛)和51/40(對于2-甲基-3-(3-異丁基苯基)丙醛)。該方法由于使用了大量昂貴的催化劑且得到間位異構體的選擇性低而也似乎并不非常適合工業方法。

EP?0?045?571描述了使2-甲基-3-苯基丙醇Friedel-Crafts烷基化成2-甲基-3-(3-叔丁基苯基)丙醇和2-甲基-3-(4-叔丁基苯基)丙醇。所用烷基化試劑為異丁烯、二異丁烯和叔丁基氯。所用催化劑為氯化鐵和磷酸，并且所用溶劑為二氯甲烷或磷酸。取決于反應條件和催化劑，得到的m/p比為1/13-1/5。總產率(間位異構體和對位異構體)至多為52％。

DE?29?52?719同樣描述了2-甲基-3-苯基丙醇的氯化鐵催化Friedel-Crafts烷基化。在以環己烷或二氯乙烷作溶劑時，得到產率為84-86％的2-甲基-3-(4-叔丁基苯基)丙醇。未說明形成間位異構化合物(2-甲基-3-(3-叔丁基苯基)丙醇)。所述Friedel-Crafts烷基化的缺點是形成少量的間位異構化合物(m/p比最大為1∶5)。

通過比較，本發明方法允許以最簡單成本有效的方式和良好產率制備間位取代苯基鏈烷醇，其用作非常令人感興趣的相應取代苯基鏈烷醛的前體。

本發明涉及一種制備間位取代苯基鏈烷醇的方法，它們可以通過對位取代苯基鏈烷醇異構化而得到。異構化在某些Friedel-Crafts催化劑上進行。因此，本發明提供一種制備式(I)的間位取代苯基鏈烷醇的方法：

其中R₁為C₁-C₅烷基，R₂、R₃、R₄和R₅相互獨立地為氫或甲基，其中使式(II)的對位取代苯基鏈烷醇：

其中R₁、R₂、R₃、R₄和R₅具有在式(I)下所給含義，在Friedel-Crafts催化劑的存在下異構化而得到式(I)的間位取代苯基鏈烷醇。

驚人地發現在某些條件下在對位取代苯基鏈烷醇的異構化反應得到間位取代苯基鏈烷醇中，可以得到＞1/1的m/p異構體比。

合適的烷基R₁例如為：甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基。優選的烷基R₁為：乙基、異丙基、異丁基和叔丁基。

優選一種制備式(III)的間位取代苯基丙醇的方法：

其中R₁、R₂、R₃、R₄和R₅具有在式(I)下所給含義，其中使式(IV)的對位取代苯基丙醇：

其中R₁、R₂、R₃、R₄和R₅具有在式(I)下所給含義，在Friedel-Crafts催化劑的存在下異構化而得到式(III)的間位取代苯基鏈烷醇。優選R₁為乙基、異丙基、異丁基或叔丁基。