[發(fā)明專利]制備苯基丙氨酸衍生物的方法無效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201080047658.8 | 申請(qǐng)日： | 2010-10-19 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN102686557A | 公開（公告）日： | 2012-09-19 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | J·P·亞當(dāng)斯;黑田徹;松前裕明;J·B·斯塔錢;矢木信博 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 葛蘭素集團(tuán)有限公司;田邊三菱制藥株式會(huì)社 |
| 主分類號(hào)： | C07C231/12 | 分類號(hào)： | C07C231/12;C07C231/24;C07C233/87 |
| 代理公司： | 北京市金杜律師事務(wù)所 11256 | 代理人： | 陳文平 |
| 地址： | 英國米德*** | 國省代碼： | 英國;GB |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 制備 苯基 丙氨酸 衍生物 方法 | ||
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及用于制備(2S)-2-{[(2，6-二氟苯基)羰基]氨基}-3-[4′-[(乙氧基)甲基]-2′，6′-雙(甲氧基)-4-聯(lián)苯基]丙酸的新方法以及其中所使用的中間產(chǎn)物。
背景技術(shù)
2001年8月27日提交的國際專利申請(qǐng)WO?02/18320(Tanabe?Seiyaku?Co.，Ltd)公開了新的苯基丙氨酸衍生物，其是α4(包括α4β7和α4β1)介導(dǎo)的粘附的抑制劑。具體而言，WO?02/18320公開了本申請(qǐng)公開的新方法所涉及的(2S)-2-{[(2，6-二氟苯基)羰基]氨基}-3-[4′-[(乙氧基)甲基]-2′，6′-雙(甲氧基)-4-聯(lián)苯基]丙酸(在實(shí)施例12中稱為N-(2，6-二氟苯甲酰基)-4-(2，6-二甲氧基-4-乙氧基甲基苯基)-L-苯基丙氨酸)。WO?02/18320進(jìn)一步公開了用于制備目標(biāo)化合物的方法。
2003年2月27日提交的國際專利申請(qǐng)WO?03/072536(Tanabe?Seiyaku?Co.，Ltd)概述了用于制備苯基丙氨酸衍生物(包括以上提到的化合物(2S)-2-{[(2，6-二氟苯基)羰基]氨基}-3-[4′-[(乙氧基)甲基]-2′，6′-雙(甲氧基)-4-聯(lián)苯基]丙酸)的替代方法。
本發(fā)明的目的是提供用于制備(2S)-2-{[(2，6-二氟苯基)羰基]氨基}-3-[4′-[(乙氧基)甲基]-2′，6′-雙(甲氧基)-4-聯(lián)苯基]丙酸(也稱為N-(2，6-二氟苯甲酰基)-4-(2，6-二甲氧基-4-乙氧基甲基苯基)-L-苯基丙氨酸)的替代方法。
發(fā)明概述
本發(fā)明提供用于制備式(I)化合物的方法：
所述方法包括以下步驟：
(a)水解式(IIa)的酯：
其中R1是C1-6烷基；
(b)形成由步驟(a)獲得的產(chǎn)物的溶劑化物(溶劑化)；
(c)去溶劑化由步驟(b)獲得的溶劑化物以生成式(I)化合物；和
(d)任選重結(jié)晶由步驟(c)獲得的產(chǎn)物。
用于制備式(I)化合物的該簡(jiǎn)化替代方法提供了與根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)方法制備的式(I)化合物相比具有改進(jìn)的雜質(zhì)分布的藥用產(chǎn)物。
附圖說明
圖1顯示式(I)化合物的丙酮溶劑化物結(jié)晶形式的XRPD數(shù)據(jù)。
圖2a顯示式(I)化合物的丙酮溶劑化物結(jié)晶形式的FT-IR數(shù)據(jù)(全譜范圍4000-675cm-1)。
圖2b顯示顯示式(I)化合物的丙酮溶劑化物結(jié)晶形式的FT-IR數(shù)據(jù)(指紋區(qū)2000-675cm-1)。
發(fā)明詳述
本發(fā)明提供了用于制備式(I)化合物的方法：
所述方法包括以下步驟：
(a)水解式(IIa)的酯：
其中R1是C1-6烷基；
(b)形成由步驟(a)獲得的產(chǎn)物的溶劑化物(溶劑化)；
(c)去溶劑化由步驟(b)獲得的溶劑化物以生成式(I)化合物；和
(d)任選重結(jié)晶由步驟(c)獲得的產(chǎn)物。
用于制備式(I)化合物的簡(jiǎn)化替代方法提供了與根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)方法制備的式(I)化合物相比具有改進(jìn)的雜質(zhì)分布的藥用產(chǎn)物。
如此處所使用，術(shù)語“烷基”是指含有指定碳原子數(shù)的直鏈或支鏈烴鏈。例如，C1-6烷基是指含有至少1個(gè)且最多6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基鏈。如此處所使用的“C1-6烷基”的實(shí)例包括但不限于甲基、乙基、正丙基和正丁基、正戊基和正己基。
在本發(fā)明的一方面，基團(tuán)R1是乙基。
步驟(a)的酯水解可以在酸性或堿性條件下進(jìn)行。
該專利技術(shù)資料僅供研究查看技術(shù)是否侵權(quán)等信息，商用須獲得專利權(quán)人授權(quán)。該專利全部權(quán)利屬于葛蘭素集團(tuán)有限公司;田邊三菱制藥株式會(huì)社，未經(jīng)葛蘭素集團(tuán)有限公司;田邊三菱制藥株式會(huì)社許可，擅自商用是侵權(quán)行為。如果您想購買此專利、獲得商業(yè)授權(quán)和技術(shù)合作，請(qǐng)聯(lián)系【客服】
本文鏈接：http://www.szxzyx.cn/pat/books/201080047658.8/2.html，轉(zhuǎn)載請(qǐng)聲明來源鉆瓜專利網(wǎng)。
