[發(fā)明專利]嘧啶基乙腈衍生物的制備方法及其合成中間體

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201080046929.8
• 申請日: 2010-08-23
• 公開（公告）號: CN102574814A
• 公開（公告）日: 2012-07-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 川添健太郎
• 申請（專利權(quán)）人: 庵原化學工業(yè)株式會社
• 主分類號: C07D239/52
• 分類號: C07D239/52;C07C201/08;C07C201/12;C07C205/26;C07C205/34;C07C205/58
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標事務(wù)所 11038
• 代理人: 吳宗頤

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及制備嘧啶基乙腈衍生物的方法及其合成中間體。

背景技術(shù)

對于作為嘧啶基乙腈衍生物的(5-氯-3-甲氧基甲基-2-硝基苯基)(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)乙腈，已知可以經(jīng)由將該化合物氧化而得到的(5-氯-3-甲氧基甲基-2-硝基苯基)(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)酮，衍生為作為除草劑的合成中間體的(2-氨基-3-甲氧基甲基苯基)(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)甲醇(參見專利文獻1)。

作為獲得該(5-氯-3-甲氧基甲基-2-硝基苯基)(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)乙腈的方法，已知的方法是在堿存在下使4-鹵代-2-烷氧基甲基硝基苯與被取代的苯氧基所取代的乙腈反應，得到5-鹵代-3-烷氧基甲基-2-硝基苯基乙腈，然后在堿存在下使其與4，6-二甲氧基-2-甲磺酰基嘧啶反應的方法(參見專利文獻1)。然而，在該方法中，根據(jù)專利文獻1的實施例2，4-氯-2-甲氧基甲基硝基苯與4-氯苯氧基乙腈的反應在-50℃～-20℃的低溫下進行，而且其產(chǎn)物的收率也只有23％，因此，希望開發(fā)出更適于工業(yè)實施的方法。

現(xiàn)有技術(shù)文獻

專利文獻

專利文獻1：特開2003-212861號公報

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明要解決的課題

本發(fā)明的目的在于，克服上述以往技術(shù)所存在的缺點，提供可由工業(yè)可獲得的原料簡便而高效地制備以(5-氯-3-甲氧基甲基-2-硝基苯基)(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)乙腈為代表的嘧啶基乙腈衍生物的方法。

解決課題的手段

鑒于上述情況，本發(fā)明人對于以(5-氯-3-甲氧基甲基-2-硝基苯基)(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)乙腈為代表的嘧啶基乙腈衍生物的制備方法進行了深入研究，結(jié)果意外地發(fā)現(xiàn)，通過使2，4-二鹵代硝基苯化合物與4，6-二甲氧基-2-氰基甲基嘧啶反應，可以解決上述課題，而且還發(fā)現(xiàn)，2，4-二鹵代硝基苯化合物可以通過從工業(yè)上容易獲得的3，5-二鹵代-2-硝基苯甲酸化合物或者3，5-二鹵代苯甲酸烷基酯化合物衍生得到，基于該發(fā)現(xiàn)，至此完成了本發(fā)明。予以說明，2，4-二鹵代硝基苯化合物以及作為其前體的2，4-二鹵代-6-羥甲基硝基苯化合物是新的化合物。

即，本發(fā)明通過提供下述[1]～[7]項所述的發(fā)明來解決上述課題。

[1]通式(3)表示的嘧啶基乙腈衍生物的制備方法，其特征在于，在堿存在下，使通式(1)表示的2，4-二鹵代硝基苯化合物與式(2)表示的4，6-二甲氧基-2-氰基甲基嘧啶反應，

(式中，X表示鹵原子，R表示烷氧基甲基)

(式中，Me表示甲基)

[化3]

(式中，X、R、Me表示與上述相同的含義)。

[2]如[1]所述的嘧啶基乙腈衍生物的制備方法，其中，通式(1)表示的2，4-二鹵代硝基苯化合物通過如下方法制備：在堿存在下將通式(4)表示的3，5-二鹵代-2-硝基苯甲酸化合物烷基化(A法)，或者將通式(5)表示的3，5-二鹵代苯甲酸烷基酯化合物硝基化(B法)，獲得通式(6)表示的3，5-二鹵代-2-硝基苯甲酸烷基酯化合物，然后將得到的3，5-二鹵代-2-硝基苯甲酸烷基酯化合物還原，生成通式(7)表示的2，4-二鹵代-6-羥甲基硝基苯化合物，進而，在堿存在下將得到的2，4-二鹵代-6-羥甲基硝基苯化合物烷基化，

(式中，X表示鹵原子，R表示烷氧基甲基)

(式中，X表示與上述相同的含義)

[化6]

(式中，R′表示烷基，X表示與上述相同的含義)

(式中，X、R′表示與上述相同的含義)

(式中，X表示與上述相同的含義)。

[3]如[2]所述的嘧啶基乙腈衍生物的制備方法，其中，通式(6)表示的3，5-二鹵代-2-硝基苯甲酸烷基酯化合物通過在堿存在下將通式(4)表示的3，5-二鹵代-2-硝基苯甲酸化合物烷基化(A法)來制備，

(式中，R′表示烷基，X表示鹵原子)

(式中，X表示與上述相同的含義)。

[4]如[2]所述的嘧啶基乙腈衍生物的制備方法，其中，通式(6)表示的3，5-二鹵代-2-硝基苯甲酸烷基酯化合物通過將通式(5)表示的3，5-二鹵代苯甲酸烷基酯化合物硝基化(B法)來制備，