[發(fā)明專利]光敏組合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201080046459.5
• 申請日: 2010-08-16
• 公開（公告）號: CN102648004A
• 公開（公告）日: 2012-08-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: J.克拉維內(nèi)斯;A.霍格西特
• 申請（專利權(quán)）人: PCI生物技術(shù)公司
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K9/00;C12N15/87;A61K48/00;A61P43/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務(wù)所 11105
• 代理人: 鄒宗亮

本發(fā)明涉及光敏組合物及其在通過光化學(xué)內(nèi)在化(photochemical?internalization，″PCI″)將藥物分子遞送至細(xì)胞的方法中的用途。更具體地，其涉及用于該方法的組合物，所述組合物包括兩親性光敏劑(amphiphilic?photosensitizing?agent)的水溶性鹽，因此適于腸胃外給藥。

光化學(xué)療法或光動力學(xué)療法(PDT)是用于治療多種異常或病癥的技術(shù)。PDT可用于治療皮膚或其它上皮器官或粘膜的病癥，特別是癌癥或癌前期病變。其也可用于治療非癌性病癥，例如痤瘡和與年齡相關(guān)的黃斑變性。PDT涉及將光敏劑施用在受影響的身體區(qū)域，然后將該區(qū)域暴露于光敏化光中以激活光敏劑。光敏劑經(jīng)激活轉(zhuǎn)化為細(xì)胞毒性形式，其可殺死受影響細(xì)胞或降低受影響細(xì)胞的增殖能力。

已知有一系列光敏劑用于PDT。已知用于臨床的那些光敏劑包括5-氨基乙酰丙酸(5-ALA)、5-ALA甲酯，5-ALA己酯，維替泊芬(verteporfin)，補(bǔ)骨脂素(psoralen)和卟菲爾鈉(porfimer)。5-ALA和5-ALA甲酯用于治療多種皮膚癥狀；5-ALA己酯用于診斷膀胱癌；維替泊芬用于治療眼的黃斑變性；以及卟菲爾鈉用于治療肺癌以及姑息治療阻塞性食管癌。

光化學(xué)內(nèi)在化(也已知簡稱為″PCI″)是一種藥物遞送方法，其涉及使用光和光敏劑將不可透過膜的藥物引至細(xì)胞的胞質(zhì)(cytosol)中，但該方法并不必然導(dǎo)致細(xì)胞破壞或細(xì)胞死亡。在該方法中，將待內(nèi)化或轉(zhuǎn)移的分子與光敏劑組合施用于細(xì)胞。將這些細(xì)胞暴露于合適波長的光激活了所述光敏劑，其又導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)腔室膜的破裂并因此將所述分子釋放入胞質(zhì)中。在PDT中，光對所述光敏劑作用，形成直接對疾病產(chǎn)生影響的細(xì)胞毒性物質(zhì)。不同的是，在PCI中，所述光敏劑和光之間的相互作用用于影響細(xì)胞，使得藥物的細(xì)胞內(nèi)攝取增加。這兩種機(jī)理都經(jīng)過涉及單態(tài)氧物質(zhì)的途徑。單態(tài)氧是氧的高反應(yīng)性形式，可氧化多種生物分子，包括細(xì)胞膜中的分子。在PDT中，通常不使用直接作用的治療劑，而在PCI中，直接作用的藥物(或其前藥)經(jīng)常用于與所述光敏劑結(jié)合。可認(rèn)為是″直接作用″的藥物是具有內(nèi)在生物活性(治療性或預(yù)防性)的藥物。當(dāng)出現(xiàn)于體內(nèi)的所需靶點(diǎn)時，所述藥物不需要光來激活。可用于PCI中的光敏劑也可用于PDT中，然而并非所有PDT-活性光敏劑可用于PCI中。

PCI公開于以下專利文件中：WO?96/07432，WO?00/54708，WO?02/44396，WO?02/44395，WO?03/020309，US-A-6,680,301和US-A-5,876,989。該技術(shù)還公開于以下出版物中：Berg，K.等人，Cancer?Res.(1999)59，1180-1183，A.等人，Hum.Gene?Ther.(2000)11，869-880，Prasmickaite，L.等人，J.Gene?Med.(2000)2，477-488，Selbo，P.K.等人，Biochim.Biophys.Acta(2000)1475，307-313，Selbo，P.K.等人，Int.J.Cancer(2000)87，853-859，Selbo，P.K.等人，Int.J.Cancer(2001)92，761-766，Berg，K.等人，Photodynamics?News(2001)4，2-5，Prasmickaite，L.等人，Photochem.Photobiol.(2001)73，388-395，Selbo，P.K.等人，Photochem.Photobiol.(2001)74，303-310，Selbo.P.K.等人，Tumor?Biol.(2002)23，103-112，A.等人，Adv.Drug?Deliv.Rev.(2004)56，95-115，Berg，K等人，Curr.Opin.Mol.Ther.(2004)6，279-287，Prasmickaite，L.等人，Expert?Opin.Mol.Ther.(2004)4，1403-1412，Berg，K.et?al.in?Clin.Cancer.Res.(2005)11，8476-8485，Berg，K.等人，Curr.Pharmacol.Biotech(2006)8，362-372和Weyergang，A.等人，Photochem.Photobiol.Sci.(2008)7，1032-1040。