[發(fā)明專利]皮下抗HER2抗體配制劑

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201080043414.2
• 申請(qǐng)日: 2010-07-28
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102573789A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-07-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: M.阿德勒;U.格勞肖普夫;H-C.馬勒;O.B.斯托赫
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 霍夫曼-拉羅奇有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/00
• 分類號(hào): A61K9/00
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務(wù)所 11105
• 代理人: 岑曉東

1.藥學(xué)活性抗HER2抗體的高度濃縮的穩(wěn)定的藥物配制劑，其包含：

a.約50至350mg/ml抗HER2抗體；

b.約1至100mM緩沖劑，其提供pH?5.5±2.0；

c.約1至500mM穩(wěn)定劑或兩種或更多種穩(wěn)定劑的混合物；

d.約0.01至0.08％非離子型表面活性劑；和

e.有效量的至少一種透明質(zhì)酸酶酶。

2.依照權(quán)利要求1的高度濃縮的穩(wěn)定的藥物抗HER2抗體配制劑，其中所述抗HER2抗體濃度分別是100至150mg/ml、120±18mg/ml、約110mg/ml、約120mg/ml、或約130mg/ml。

3.依照權(quán)利要求1或2的高度濃縮的穩(wěn)定的藥物抗HER2抗體配制劑，其分別包含大于150至約16’000個(gè)U/ml、約2’000個(gè)U/ml、或約12’000個(gè)U/ml透明質(zhì)酸酶酶。

4.依照權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)的高度濃縮的穩(wěn)定的藥物抗HER2抗體配制劑，其中所述緩沖劑的濃度為1至50mM。

5.依照權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)的高度濃縮的穩(wěn)定的藥物抗HER2抗體配制劑，其中所述緩沖劑提供pH?5.5±0.6。

6.依照權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)的高度濃縮的穩(wěn)定的藥物抗HER2抗體配制劑，其中所述緩沖劑是組氨酸緩沖液，例如20mM組氨酸/HCl。

7.依照權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)的高度濃縮的穩(wěn)定的藥物抗HER2抗體配制劑，其中所述穩(wěn)定劑是糖類，諸如例如二水合α，α-海藻糖或蔗糖。

8.依照權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)的高度濃縮的穩(wěn)定的藥物抗HER2抗體配制劑，其中所述穩(wěn)定劑的濃度分別是15至250mM或約210mM。

9.依照權(quán)利要求7或8的高度濃縮的穩(wěn)定的藥物抗HER2抗體配制劑，其中甲硫氨酸作為第二穩(wěn)定劑使用，例如濃度為5至25mM。

10.依照權(quán)利要求1至9中任一項(xiàng)的高度濃縮的穩(wěn)定的藥物抗HER2抗體配制劑，其中所述非離子型表面活性劑是聚山梨酯，其選自下組：聚山梨酯20、聚山梨酯80、和聚乙烯-聚丙烯共聚物。

11.依照權(quán)利要求10的高度濃縮的穩(wěn)定的藥物抗HER2抗體配制劑，其中所述聚山梨酯的濃度分別是0.02％(w/v)、0.04％(w/v)或0.06％(w/v)。

12.依照權(quán)利要求1至11中任一項(xiàng)的高度濃縮的穩(wěn)定的藥物抗HER2抗體配制劑，其中所述抗HER2抗體選自下組：曲妥單抗、帕妥珠單抗和T-DM1或此類抗體的組合。

13.依照權(quán)利要求1至12中任一項(xiàng)的高度濃縮的穩(wěn)定的藥物抗HER2抗體配制劑，其在冷凍和融化后是穩(wěn)定的。

14.依照權(quán)利要求1至13中任一項(xiàng)的高度濃縮的穩(wěn)定的藥物抗HER2抗體配制劑，其中所述透明質(zhì)酸酶酶是rHuPH20。

15.依照權(quán)利要求1至13中任一項(xiàng)的高度濃縮的穩(wěn)定的藥物抗HER2抗體配制劑，其缺乏所述透明質(zhì)酸酶酶。

16.依照權(quán)利要求1至14中任一項(xiàng)的高度濃縮的穩(wěn)定的藥物抗HER2抗體配制劑，其用于皮下或肌肉內(nèi)施用。

17.依照權(quán)利要求1至16中任一項(xiàng)的高度濃縮的穩(wěn)定的藥物抗HER2抗體配制劑，其為液體形式。

18.依照權(quán)利要求1至16中任一項(xiàng)的高度濃縮的穩(wěn)定的藥物抗HER2抗體配制劑，其為凍干形式。

19.依照權(quán)利要求1至18中任一項(xiàng)的高度濃縮的穩(wěn)定的藥物抗HER2抗體配制劑，其用于治療適合于用抗HER2抗體治療的疾病或病癥，諸如例如癌癥或非惡性疾病。

20.一種注射裝置，其包含依照權(quán)利要求1至19中任一項(xiàng)的高度濃縮的穩(wěn)定的藥物抗HER2抗體配制劑。

21.依照權(quán)利要求1至19中任一項(xiàng)的配制劑用于制備可用于治療受試者中適合于用抗HER2抗體治療的疾病或病癥，諸如例如癌癥或非惡性疾病的藥物的用途，包括以有效治療所述疾病或病癥的量對(duì)受試者施用本文中所描述的配制劑。