[發(fā)明專(zhuān)利]耐酸的膠囊

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201080042764.7
• 申請(qǐng)日: 2010-09-14
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102665697A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-09-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: D·N·卡德;X·D·何
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 比利時(shí)膠囊公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/48
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/48
• 代理公司: 中國(guó)專(zhuān)利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 周齊宏;楊思捷

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及新的耐酸的硬藥物膠囊、其制備方法和該膠囊特別、但非唯一地用于藥物、獸醫(yī)用品、食品和營(yíng)養(yǎng)保健品(dietary?supplements)的向人或動(dòng)物的口服給藥的用途。

背景技術(shù)

硬藥物膠囊通常使用浸漬模塑法進(jìn)行制備。在制備過(guò)程中，將釘形模具(pin?molds)浸入水基的成膜組合物中。通過(guò)隨后使附著在釘上的組合物凝膠化從而形成膜。隨后，干燥膜，剝落釘并切成想要的長(zhǎng)度。因此，得到膠囊帽和體，其以后能夠用物質(zhì)進(jìn)行填充并且套疊連接起來(lái)從而得到填充的硬藥物膠囊。對(duì)于公開(kāi)了該方法的專(zhuān)利文獻(xiàn)，能夠參見(jiàn)例如US5264223、US5756123和US5756123。

藥物膠囊在藥物領(lǐng)域廣泛地被用作向人和動(dòng)物給藥的口服劑型。在本文中，為了在患者的胃中保持完整并且不釋放其中的所包囊的內(nèi)容物，經(jīng)常需要膠囊是耐酸的。因此，耐酸的膠囊可用于在酸性環(huán)境中不穩(wěn)定的物質(zhì)或者與嚴(yán)重的胃部副作用相關(guān)的物質(zhì)(如NSAID)的給藥。

常規(guī)地，通過(guò)用腸溶膜對(duì)非耐酸的膠囊進(jìn)行包衣解決賦予膠囊耐酸性的問(wèn)題。腸溶膜包含已知的具有pH依賴(lài)的水溶性的耐酸材料。通常，這些材料是含有羧基的聚合物，例如醋酸鄰苯二甲酸纖維素(CAP，cellulose?acetate?phthalate)、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯(HPMCP，hydroxypropyl?methylcelluose?phthalate)、醋酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯(HPMC-AS，hydroxypropyl?methylcelluose?acetate?succinate)、丙烯酸共聚物和蟲(chóng)膠(shellac)。這些材料在胃部環(huán)境(常規(guī)地用pH?1.2模擬)下不溶于水并且在腸環(huán)境(常規(guī)地用pH?6.8模擬)下易溶于水。

包衣溶液的缺點(diǎn)通常表現(xiàn)為包衣工序的復(fù)雜性和費(fèi)用，有效地進(jìn)行包衣所需的高水平的專(zhuān)業(yè)技能，必須在制造周期的最后進(jìn)行包衣，即：一旦膠囊已經(jīng)被填充，那么最終膠囊需要接觸基于溶劑的包衣組合物，在干燥后這可能在膠囊表面上留下有毒溶劑的殘留物。

也已知嘗試研發(fā)非包衣的腸溶硬藥物膠囊，即其殼已經(jīng)表現(xiàn)出抗胃液性并且其本身不需要任何包衣步驟的硬膠囊。目前，令人滿(mǎn)意的耐酸的硬膠囊僅能通過(guò)二次(double?dipping)浸漬法獲得，其中將常規(guī)的釘浸漬2次，至少1次浸入溶解于1種或多種有機(jī)溶劑中的腸溶聚合物的溶液中。二次浸漬法中所用的聚合物與常規(guī)的包衣法中所用的聚合物相同。

然而，二次浸漬法需要特別研發(fā)的極其昂貴的生產(chǎn)設(shè)備。此外，未解決在浸漬溶液中使用有機(jī)溶劑的問(wèn)題，這仍造成對(duì)環(huán)境和健康安全的嚴(yán)重憂(yōu)慮。

因此，需要耐酸的硬藥物膠囊，其符合主要的藥典中所述的耐酸標(biāo)準(zhǔn)，其具有令人滿(mǎn)意的機(jī)械性能并且其能夠用費(fèi)用低廉的、環(huán)境友好的、健康安全的、簡(jiǎn)單的方法進(jìn)行制備。

發(fā)明內(nèi)容

通過(guò)用于制備耐酸的硬藥物膠囊的水性組合物實(shí)現(xiàn)以上和其他的目的，特征在于其包含(i)水性溶劑、(ii)結(jié)冷膠和(iii)一種或多種水溶性成膜聚合物，其中結(jié)冷膠與所述的一種或多種水溶性成膜聚合物的重量比在4/100到15/100之間，包括上限和下限。

通過(guò)耐酸的硬藥物膠囊殼也實(shí)現(xiàn)以上和其他的目的，所述的耐酸的硬藥物膠囊殼包含(I)水分、(II)結(jié)冷膠和(III)一種或多種水溶性成膜聚合物，其中結(jié)冷膠與所述的一種或多種水溶性成膜聚合物的重量比在4/100到15/100之間，包括上限和下限。

通過(guò)包含如上所定義的殼的耐酸的硬藥物膠囊也實(shí)現(xiàn)以上和其他的目的。

通過(guò)包含如上所定義的殼的耐酸的硬藥物膠囊也實(shí)現(xiàn)以上和其他的目的，其中所述的殼填充有一種或多種酸不穩(wěn)定的物質(zhì)和/或一種或多種與人和/或動(dòng)物體內(nèi)的胃部副作用有關(guān)的物質(zhì)。

通過(guò)用于制備耐酸的硬藥物膠囊殼的浸漬模塑法也實(shí)現(xiàn)以上和其他的目的，所述的方法包含以下步驟：

(a)將釘(pins)浸入如上所定義的水性組合物中

(b)從水性組合物中取出浸漬的釘和

(c)干燥附著在浸漬的釘上的組合物從而得到殼；

其中按照所示的順序進(jìn)行步驟(a)至(c)。

通過(guò)如上所定義的水性組合物用于制備耐酸的硬藥物膠囊殼和膠囊的應(yīng)用也實(shí)現(xiàn)以上和其他的目的。

通過(guò)耐酸的硬藥物膠囊殼用于制備用于向人或動(dòng)物給予一種或多種酸不穩(wěn)定的物質(zhì)和/或一種或多種與人和/或動(dòng)物體內(nèi)的胃部副作用有關(guān)的物質(zhì)的藥物的應(yīng)用也實(shí)現(xiàn)以上和其他的目的。

具體實(shí)施方式