[發(fā)明專利]生產(chǎn)N-酰基聯(lián)苯基丙氨酸的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201080042243.1
• 申請(qǐng)日: 2010-03-23
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102639486A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-08-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 朱國(guó)良;石德送;位軍輝;陶峰峰
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 浙江九洲藥業(yè)股份有限公司;諾瓦提斯公司
• 主分類號(hào): C07C231/12
• 分類號(hào): C07C231/12;C07C233/47;C07C233/51;C07D263/18
• 代理公司: 北京市中咨律師事務(wù)所 11247
• 代理人: 李穎;林柏楠

1.一種制備式(1-a)化合物或其鹽的方法：

優(yōu)選其中式(1-a)化合物為式(1)化合物

其中R1為C_1-7烷基，優(yōu)選甲基，或C_6-10芳基，優(yōu)選苯基，所述方法包括：

使或其鹽，

與式(A)化合物或其鹽

其中R1如對(duì)式(1-a)化合物所定義，以及(R2CO)₂O，其中R2為C_1-7烷基，優(yōu)選甲基或丙基，在堿性條件下反應(yīng)而提供式(1-a)化合物。

2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所述堿性條件包括使用選自三乙基胺、吡啶、N-甲基吡咯、N-甲基嗎啉、碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸氫鉀、碳酸鉀、乙酸鈉、乙酸鉀、丙酸鈉和丙酸鉀的堿。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的方法，其中所述反應(yīng)在80℃至回流的溫度下進(jìn)行。

4.一種制備式(2-a)化合物或其鹽的方法：

優(yōu)選其中式(2-a)化合物為式(2)化合物

其中R1為C_1-7烷基，優(yōu)選甲基，或C_6-10芳基，優(yōu)選苯基，所述方法包括：

使式(1-a)化合物或其鹽與水反應(yīng)而提供式(2-a)化合物

優(yōu)選其中式(1-a)化合物為式(1)化合物

其中R1如對(duì)式(2-a)化合物所定義。

5.根據(jù)權(quán)利要求4的方法，其中所述反應(yīng)在室溫至回流的溫度下進(jìn)行。

6.一種制備式(3)化合物或其鹽的方法：

優(yōu)選其中式(3)化合物為式(3-a)化合物

其中R1為C_1-7烷基，優(yōu)選甲基，或C_6-10芳基，優(yōu)選苯基，所述方法包括：

在氫化條件下處理式(2-a)化合物或其鹽而提供式(3)化合物：

優(yōu)選其中式(2-a)化合物為式(2)化合物：

其中R1為C_1-7烷基，優(yōu)選甲基，或C_6-10芳基，優(yōu)選苯基。

7.根據(jù)權(quán)利要求6的方法，其中所述氫化條件包括使用氫氣和鈀，優(yōu)選炭載鈀。

8.一種制備如權(quán)利要求6中所定義的式(3)化合物的方法，包括如下步驟：

i)根據(jù)權(quán)利要求1-3中定義的方法的任一方法，優(yōu)選根據(jù)權(quán)利要求1中定義的方法，制備如權(quán)利要求1中所定義的式(1-a)化合物；

ii)根據(jù)權(quán)利要求4或5中定義的方法，優(yōu)選根據(jù)權(quán)利要求4中定義的方法，制備如權(quán)利要求4中所定義的式(2-a)化合物；和

iii)根據(jù)權(quán)利要求6或7中定義的方法獲得式(3)化合物。

9.一種制備如在權(quán)利要求6中所定義的式(3)化合物的方法，包括如下步驟：

ii)根據(jù)權(quán)利要求4或5中定義的方法，優(yōu)選根據(jù)權(quán)利要求4中定義的方法，制備如在權(quán)利要求4中所定義的式(2-a)化合物；和

iii)根據(jù)權(quán)利要求6或7中定義的方法獲得式(3)化合物。

10.式(1-a)化合物或其鹽：

優(yōu)選其中式(1-a)化合物為式(1)化合物

其中R1為C_1-7烷基，優(yōu)選甲基，或C_6-10芳基，優(yōu)選苯基。

11.式(2-a)化合物或其鹽：

優(yōu)選其中式(2-a)化合物為式(2)化合物

其中R1為C_1-7烷基，優(yōu)選甲基，或C_6-10芳基，優(yōu)選苯基。

12.式(3)化合物或其鹽：

優(yōu)選其中式(3)化合物為式(3-a)化合物

其中R1為C_1-7烷基，優(yōu)選甲基，或C_6-10芳基，優(yōu)選苯基。