[發明專利]炎癥性疾病的抑制劑

有效

• 申請號: 201080041308.0
• 申請日: 2010-07-05
• 公開（公告）號: CN102497872A
• 公開（公告）日: 2012-06-13
• 發明（設計）人: E·J·布萊恩;V·C·杜安斯;A·Y·阿里;I·D·鮑文
• 申請（專利權）人: 加的夫大學學院咨詢有限公司;康普頓發展有限公司
• 主分類號: A61K36/324
• 分類號: A61K36/324;A61P19/02;A61P19/04;A61P37/00;A61P31/00;A61P9/10;A61P5/00;A61P35/00;A61P35/02;A61P25/28;A61P27/00;A61P1/00
• 代理公司: 北京泛華偉業知識產權代理有限公司 11280
• 代理人: 郭廣迅

本發明涉及乳香(Boswellia?frereana)(通常被稱作乳香(frankincense))作為藥物的用途；乳香(Boswellia?frereana)的提取物，其中所述提取物在有機溶劑中是可溶的并且不包含乳香酸；所述提取物的至少一種藥劑；以及來源于乳香(Boswellia?frereana)的組合物。本發明還涉及所述提取物，和/或所述藥劑和/或所述組合物的獲得方法以及治療使用的方法以及，特別地，但不是唯一地，使用所述提取物，和/或所述藥劑和/或組合物作為炎癥性疾病的抑藥劑的方法，所述炎癥性疾病例如，關節軟骨退化。

乳香(Boswellia?frereana)是非洲索馬里的天然產物。這種產物可以來源于多個供應商，包括Simply?Incense[Resolve(WSS?Ltd?t/a)，Unit?12，Southwell?Business?Centre，Crew?Lane?Industrial?Estate，Southwell，Nottinghamshire，NG25?0TX]；A?F?Suter?&?Co.ltd.[Unit?1，Beckingham?Business?Park，Beckingham?Road，Tolleshunt?Major，Essex，United?Kingdom]；以及Joseph?Flach?&?Sons?Ltd.[Unit?8，Maxwell?Road，Woodston?Industrial?Estate，Peterborough，Cambridgeshire，PE2?7HU，ENGLAND]。

引言

關節軟骨退化是退行性關節炎和炎癥性關節炎，例如骨關節炎(OA)和類風濕性關節炎(RA)的典型特征。OA的特征是細胞外基質(ECM)中蛋白聚糖和膠原的丟失，并且這些分解代謝事件主要是由基質金屬蛋白酶(MMP?1、3、9和13(1-6))和蛋白聚糖酶(ADAMTS-4和-5(6-8))介導的。這些分解代謝酶的差異表達與OA關節中的炎癥性介質和細胞因子的水平有關。細胞因子例如白細胞介素-1(IL-1)以及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)是促使ECM破壞的關鍵介質。除了誘導MMP和蛋白聚糖酶的合成外，IL-1和TNF-α還通過誘生型一氧化氮合酶刺激一氧化氮的生成，并且通過刺激前列腺素E₂(PGE₂)合酶和環氧化酶2(COX-2)的表達來增加PGE₂的合成。

OA在老齡化或肥胖人群中的發生是很普遍的；估計在歐盟中有1億人患有OA(9)，并且在2007年美國臨床OA的負擔已經上升到將近兩千七百萬人(10)。減輕痛苦和僵硬，改善身體功能和推遲疾病進展是控制OA的重要的治療目的。非阿片樣鎮痛藥，非甾體抗炎藥(NSAID)以及關節內治療是目前采用的療法；NSAIDs的連續使用與胃腸(G.I.)道出血相關聯，并且增加了其他不良副作用的風險(11)，使得它們遠離用于治療慢性病的理想目標。因此，鑒定其他潛在的可以用于改善與OA有關的癥狀的藥劑，同時保持有效性和無毒性是不懈的追求。

然而，對于本領域技術人員而言顯而易見的是，本文所描述的藥物用于治療任何炎癥性的疾病，所述炎癥性疾病中MMP9、PGE2和NO上升或者所述炎癥性疾病是白細胞介素-1介導的，例如類風濕性關節炎(RA)、炎性腸病(IBD)、膿毒癥、膿毒癥綜合征、骨質疏松癥、缺血性損傷、移植物抗宿主疾病、再灌注損傷、哮喘、糖尿病、癌癥、骨髓性白血病和其他白血病、銀屑病和惡病質、阿爾茨海默病、包括多發性硬化的脫髓鞘神經性障礙、視網膜病，神經學上的、視網膜的和肌肉的疾病。

近年來，人們對使用從中草藥中獲得的化合物來減輕大量疾病的癥狀越來越感興趣，所述疾病例如OA、乳腺癌和前列腺癌、神經元可塑性/記憶性喪失、腦脊髓炎和炎性腸病。