[發明專利]炎癥性疾病的抑制劑

有效

• 申請號: 201080041308.0
• 申請日: 2010-07-05
• 公開（公告）號: CN102497872A
• 公開（公告）日: 2012-06-13
• 發明（設計）人: E·J·布萊恩;V·C·杜安斯;A·Y·阿里;I·D·鮑文
• 申請（專利權）人: 加的夫大學學院咨詢有限公司;康普頓發展有限公司
• 主分類號: A61K36/324
• 分類號: A61K36/324;A61P19/02;A61P19/04;A61P37/00;A61P31/00;A61P9/10;A61P5/00;A61P35/00;A61P35/02;A61P25/28;A61P27/00;A61P1/00
• 代理公司: 北京泛華偉業知識產權代理有限公司 11280
• 代理人: 郭廣迅

1.一種乳香(Boswellia?frereana)提取物，其中所述提取物在有機溶液中是可溶的，并且包含下列的一種或多種：

a)基質金屬蛋白酶9(MMP9)的抑制劑，

b)NO合成的抑制劑，

c)PGE₂合成的抑制劑；

d)所述提取物不影響5-脂氧合酶途徑；以及

e)所述提取物不包含α-或β-乳香酸。

2.根據權利要求1所述的提取物，包含存在于乳香(Boswellia?frereana)油樹脂中的組分和在有機溶液中可溶的組分的混合物。

3.根據權利要求1或2所述的提取物，包含表-羽扇豆醇或除了羽扇豆醇之外的其衍生物，或其鹽。

4.根據權利要求1-3所述的提取物，包含以下的任何一種或多種：表-羽扇豆醇、β-香樹素、α-香樹素、α-水芹烯二聚體、α-側柏烯和α-水芹烯和除了羽扇豆醇之外的它們的異構體，或其鹽。

5.根據權利要求4所述的提取物，包含表-羽扇豆醇、β-香樹素和α-水芹烯二聚體和除了羽扇豆醇之外的它們的異構體，或其鹽。

6.根據權利要求1-5所述的提取物，其具有如圖6所示的GC-MS色譜圖。

7.根據權利要求1-6所述的提取物，其用于治療或預防炎癥性疾病或病癥。

8.根據權利要求1-6所述的提取物，其用于制備治療或預防選自下列疾病或病癥的藥物：關節軟骨退化或關節炎、骨關節炎、類風濕性關節炎、炎性腸病(IBD)、所有形式的肌營養不良癥特別是迪謝納肌營養不良、膿毒癥、膿毒癥綜合征、骨質疏松癥、缺血性損傷、移植物抗宿主疾病、再灌注損傷、哮喘、糖尿病、癌癥、骨髓性白血病和其他白血病、銀屑病和惡病質、阿爾茨海默病、包括多發性硬化在內的脫髓鞘神經性障礙、乙酰膽堿酯酶介導的疾病、視網膜病，神經學上的、視網膜的和肌肉的疾病。

9.一種組合物，其包含根據權利要求1-6所述的提取物和載體。

10.根據權利要求9所述的組合物，其中所述載體是藥學上或獸醫上的載體。

11.一種組合治療劑，包含與另外的治療劑組合的根據權利要求1-6所述的提取物或根據權利要求9-10所述的組合物。

12.根據權利要求11所述的組合治療劑，其中所述另外的治療劑是抗生素或抗細菌劑。

13.一種獲得乳香(Boswellia?frereana)提取物的方法，包括：

a)從乳香(Boswellia?frereana)中獲得油樹脂；

b)使所述樹脂在不透光的環境下暴露于有機液體中；

c)除去任何不溶的樹脂；和

d)除去溶劑以制得乳香(Boswellia?frereana)提取物。

14.根據權利要求13所述的方法，其中步驟(d)中溶劑的除去通過蒸發實現。

15.根據權利要求13所述的方法，其中通過向有機提取混合物中加入水來獲得固體三萜餾分的沉淀。

16.根據權利要求15所述的方法，其中向有機提取混合物中加入水是在除去不溶性樹脂后進行的。

17.根據權利要求13或14所述的方法，其中將所述樹脂暴露于極性或非極性溶劑中，所述極性或非極性溶劑選自：甲醇、乙醇、乙酸乙酯、乙醚、氯仿、二氯甲烷、石油醚、丙酮、戊烷、甲苯或己烷。

18.根據權利要求17所述的方法，其中溶劑中是100％溶液。

19.一種提取物，所述提取物是根據權利要求13-18所述的方法可獲得的。

20.一種治療或預防炎癥性疾病或病癥的方法，所述方法包括給予需要該治療的個體有效量的：

a.乳香(Boswellia?frereana)；

b.根據權利要求1-6所述的提取物；

c.選自下列的藥劑：表-羽扇豆醇、β-香樹素、α-香樹素、α-水芹烯二聚體、α-側柏烯和α-水芹烯；除了羽扇豆醇之外的這些藥劑的異構體；或它們的鹽；以及它們的混合物；

d.根據權利要求9或10所述的組合物；或

e.根據權利要求11或12所述的組合治療劑。