[發明專利]疫苗無效
| 申請號: | 201080037430.0 | 申請日: | 2010-06-24 |
| 公開(公告)號: | CN102548578A | 公開(公告)日: | 2012-07-04 |
| 發明(設計)人: | N·布萊斯;P·雷奧爾特;V·范謝爾彭澤爾西姆;V·瓦西列夫 | 申請(專利權)人: | 魁北克益得生物醫學公司;葛蘭素史密斯克萊生物公司 |
| 主分類號: | A61K39/155 | 分類號: | A61K39/155;C07K14/115;C07K14/135 |
| 代理公司: | 北京市柳沈律師事務所 11105 | 代理人: | 閔丹 |
| 地址: | 加拿大*** | 國省代碼: | 加拿大;CA |
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| 摘要: | |||
| 搜索關鍵詞: | 疫苗 | ||
1.免疫原性組合物,其包含至少兩種選自人間質肺炎病毒(hMPV)、副流感病毒3(PIV-3)和呼吸道合胞病毒(RSV)的副粘病毒F蛋白抗原。
2.權利要求1所述的免疫原性組合物,其中所述至少兩種副粘病毒F蛋白抗原各包含含有副粘病毒F蛋白多肽的F2結構域和F1結構域的F蛋白多肽,其中所述F蛋白多肽缺少跨膜結構域并且包含異源三聚化結構域。
3.權利要求1或2所述的免疫原性組合物,其中所述至少兩種副粘病毒F蛋白抗原是重組F蛋白多肽。
4.權利要求2或3所述的免疫原性組合物,其中所述異源三聚化結構域位于F1結構域的C端。
5.權利要求1-4中任一項所述的免疫原性組合物,其中至少一種F蛋白多肽包含F2結構域和F1結構域,而沒有中間的弗林酶切割位點。
6.權利要求1-5中任一項所述的免疫原性組合物,其中至少一種F蛋白多肽包含F2結構域和F1結構域之間的完整融合肽。
7.權利要求1-6中任一項所述的免疫原性組合物,其中至少一種F蛋白多肽包含至少一個選自下述的修飾:
(a)缺失至少一個酶切位點;
(b)在F蛋白胞外結構域的疏水結構域中取代或添加至少一個親水氨基酸;和
(c)氨基酸取代,其能改變糖基化。
8.權利要求1-7中任一項所述的免疫原性組合物,其中F蛋白多肽組裝成三聚體。
9.權利要求1-8中任一項所述的免疫原性組合物,其中所述至少兩種副粘病毒F蛋白抗原包含人呼吸道合胞病毒(RSV)F蛋白抗原,并包含人間質肺炎病毒(hMPV)F蛋白抗原和副流感病毒3(PIV-3)F蛋白抗原中的至少一種。
10.權利要求1-8中任一項所述的免疫原性組合物,其中所述至少兩種副粘病毒F蛋白抗原包含人間質肺炎病毒(hMPV)F蛋白抗原和副流感病毒3(PIV-3)F蛋白抗原。
11.權利要求9中任一項所述的免疫原性組合物,還包含呼吸道合胞病毒(RSV)F蛋白抗原。
12.權利要求1-11中任一項所述的免疫原性組合物,還包含流感病毒血凝素(HA)蛋白抗原。
13.權利要求1-12中任一項所述的免疫原性組合物,其中至少一種F蛋白多肽還包含信號肽。
14.權利要求1-13中任一項所述的免疫原性組合物,其中至少一種F蛋白多肽包含含有卷曲螺旋結構域的異源三聚化結構域。
15.權利要求14所述的免疫原性組合物,其中至少一種F蛋白多肽包含含有異亮氨酸拉鎖的三聚化結構域。
16.權利要求15所述的免疫原性組合物,其中至少一種F蛋白多肽包含含有氨基酸序列SEQ?ID?NO:15的異亮氨酸拉鎖結構域。
17.權利要求1-16中任一項所述的免疫原性組合物,其中至少一種F蛋白多肽在F蛋白胞外結構域的疏水結構域中包含至少一個取代或添加的親水氨基酸。
18.權利要求17所述的免疫原性組合物,其中所述疏水結構域是F蛋白胞外結構域的HRB卷曲螺旋結構域。
19.權利要求17所述的免疫原性組合物,其中所述疏水結構域是F蛋白胞外結構域的HRA結構域。
20.權利要求1-19中任一項所述的免疫原性組合物,其中至少一種F蛋白多肽包含使天然F蛋白前體(F0)中的弗林酶切割位點被消除的至少一個氨基酸添加、缺失或取代。
21.權利要求1-20中任一項所述的免疫原性組合物,其中至少一種F蛋白多肽還包含能改變糖基化的至少一個修飾。
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