[發明專利]殺腫瘤的、殺菌的、或殺病毒的巨噬細胞的激活

無效

• 申請號: 201080037404.8
• 申請日: 2010-08-23
• 公開（公告）號: CN102596223A
• 公開（公告）日: 2012-07-18
• 發明（設計）人: 查爾斯·肯尼薩維奇;羅伯特·希爾維茲
• 申請（專利權）人: 查爾斯·肯尼薩維奇;羅伯特·希爾維茲
• 主分類號: A61K38/17
• 分類號: A61K38/17;A61K47/48;A61K47/30;A61K47/38;C07K14/47;A61P35/00;A61P31/00
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司 33201
• 代理人: 王兵;俞慧

1.一種通過體外系統的使用激活巨噬細胞在哺乳動物內誘導殺腫瘤、殺細菌或殺病毒反應的方法，該方法包括使哺乳動物血液的白細胞部分與(a)GcMAF或(b)一種或多種酶接觸，所述的酶由Gc蛋白質前體生成內源性GcMAF。

2.一種通過體外系統的使用激活巨噬細胞在哺乳動物內誘導殺腫瘤、殺細菌或殺病毒反應的方法，該方法包括：通過在體外系統中引入一種固定在一種惰性介質上的α-N-乙酰半乳糖胺酶結合配體來降低哺乳動物血漿的α-N-乙酰半乳糖胺酶水平。

3.如權利要求1所述的方法，其中GcMAF固定在一種惰性介質上且巨噬細胞被暴露給固定化GcMAF，借以激活巨噬細胞。

4.如權利要求1所述的方法，其中一種或多種酶為β-半乳糖苷酶、唾液酸酶、α-甘露糖苷酶或它們的一種組合，且所述酶被固定在一種惰性介質上。

5.如權利要求1所述的方法，其中所述的惰性介質是一種中空纖維，一種大孔微珠，一種纖維素基纖維，一種合成纖維，一種硅基顆粒，一種合成薄膜，一個覆有一種生理中性物質的表面，一種多聚不飽和磷脂酰膽堿，或一個聚合物表面。

6.如權利要求2所述的方法，其中一種合適的結合配體為一種能與目標物特異性地自然結合的結合配偶體的一個片段，一種單克隆抗體，一種多克隆抗體，一種設計者合成縮氨酸，一種重組產生的單克隆抗體或一種重組產生的多克隆抗體。

7.一種通過微流控系統的使用激活巨噬細胞在哺乳動物內誘導殺腫瘤、殺細菌或殺病毒反應的方法，該方法包括在哺乳動物內植入一個微流控裝置，所述的微流控裝置允許白細胞部分接觸到GcMAF或者一種或多種酶，所述的酶能由Gc蛋白質前體生成內源性GcMAF。

8.一種通過微流控系統的使用激活巨噬細胞在哺乳動物內誘導殺腫瘤、殺細菌或殺病毒反應的方法，該方法包括在哺乳動物內植入一個微流控裝置，所述的微流控裝置通過引入一種固定在一種惰性介質上的α-N-乙酰半乳糖胺酶結合配體來降低哺乳動物血漿的α-N-乙酰半乳糖胺酶水平。

9.如權利要求8所述的方法，其中一種合適的結合配體為一種能與目標物特異性地自然結合的結合配偶體的一個片段，一種單克隆抗體，一種多克隆抗體，一種設計者合成縮氨酸，一種重組產生的單克隆抗體或一種重組產生的多克隆抗體。

10.如權利要求7所述的方法，其中GcMAF被固定在一種惰性介質上，且巨噬細胞被暴露給固定化GcMAF。

11.如權利要求7所述的方法，其中所述的一種或多種酶為β-半乳糖苷酶、唾液酸酶、α-甘露糖苷酶或它們的一種組合，且所述酶被固定在一種惰性介質上。

12.如權利要求7所述的方法，其中惰性介質可以是一種中空纖維，一種大孔微珠，一種纖維素基纖維，一種合成纖維，一種硅基顆粒，一種合成薄膜，一個覆有一種生理中性物質的表面，一種多聚不飽和磷脂酰膽堿，或一個聚合物表面。

13.如權利要求7所述的方法，其中微流控裝置被植入哺乳動物的血管系統。

14.如權利要求7所述的方法，其中微流控裝置連接到一個耐用泵、一個耐用血漿分離器、一個耐用電源，并通過標準導管與血管系統連接，如此以致哺乳動物能充分地走動且不受支撐系統的限制。

15.一種用于處理病人血漿的體外裝置，該裝置包含一種固定在一種惰性材料上的α-N-乙酰半乳糖胺酶結合配體，因此在病人血液中循環的α-N-乙酰半乳糖胺酶能與α-N-乙酰半乳糖胺酶結合配體結合。

16.一種用于處理病人血液的體外裝置，該裝置包含固定在一種惰性材料上的巨噬細胞激活因子(MAF)，因此在病人血液中循環的巨噬細胞被MAF激活。

17.一種用于處理病人血漿的體外裝置，該裝置包含固定在一種惰性材料上的酶，因此在病人血漿中循環的Gc蛋白質被轉化為GcMAF。

18.如權利要求16所述的體外裝置，其中固定在惰性材料上的酶包括(a)一種β-半乳糖苷酶和(b)一種唾液酸酶，一種α-甘露糖苷酶或唾液酸酶和α-甘露糖苷酶兩者。