[發明專利]光學活性的1-氨基-2-乙烯基環丙甲酸酯的制造方法

無效

• 申請號: 201080034997.2
• 申請日: 2010-08-05
• 公開（公告）號: CN102471239A
• 公開（公告）日: 2012-05-23
• 發明（設計）人: 相川利昭;安岡順一;池本哲哉
• 申請（專利權）人: 住友化學株式會社
• 主分類號: C07C251/24
• 分類號: C07C251/24;C07B53/00;C07B61/00
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 趙曦;金世煜

技術領域

本發明涉及光學活性的1-氨基-2-乙烯基環丙甲酸酯的制造方法、以及光學活性的1-氨基-2-乙烯基環丙甲酸酯的制造中間體及其制造方法。

背景技術

光學活性的1-氨基-2-乙烯基環丙甲酸酯作為例如抗病毒劑等藥品的合成中間體有用。

已知通過以下方法來制造光學活性的1-氨基-2-乙烯基環丙甲酸酯：例如，在甲苯中、叔丁醇鋰的存在下使N-苯亞甲基甘氨酸酯與(E)-1，4-二溴-2-丁烯反應從而獲得1-N-(苯亞甲基)氨基-2-乙烯基環丙甲酸酯；接著，通過將其進行酸處理來合成外消旋體的1-氨基-2-乙烯基環丙甲酸酯；在用叔丁氧羰基保護合成出來的1-氨基-2-乙烯基環丙甲酸酯的氨基后，通過酶反應來進行光學拆分，除去叔丁氧羰基(參照：例如，Journal?of?Organic?Chemistry，第70卷，5869-5879頁，2005年)。

但是，上述的方法中，由于1-氨基-2-乙烯基環丙甲酸酯具有2個不對稱中心，因此，存在著將通過酶反應進行的光學拆分后不需要的異構體外消旋化并再利用較為困難這樣的問題。

在所述狀況下，需要制造光學活性的1-氨基-2-乙烯基環丙甲酸酯的新型方法。

發明內容

本發明提供制造光學活性的1-氨基-2-乙烯基環丙甲酸酯的新型方法。

即，本發明如下：

〔1〕式(3)所示的光學活性1-N-(芳亞甲基)氨基-2-乙烯基環丙甲酸酯的制造方法，其特征在于，包含在堿和光學活性季銨鹽的存在下使式(1)所示的N-(芳亞甲基)甘氨酸酯與式(2)所示的化合物反應的工序。

(式中，Ar¹表示芳香族基團；R¹表示碳原子數為1～12的烷基或者碳原子數為2～12的烯基。)

(式中，Y¹和Y²分別獨立表示鹵素原子、碳原子數為1～6的鏈烷磺酰氧基、碳原子數為1～6的全氟鏈烷磺酰氧基或者苯磺酰氧基。此處，該苯磺酰氧基中的1個以上的氫原子可以分別獨立地被碳原子數為1～6的烷基、鹵素原子或者硝基取代。)

(式中，Ar¹和R¹與上述意思相同；C^＊1和C^＊2表示不對稱碳原子，C^＊1為R構型時C^＊2為S構型，C^＊1為S構型時C^＊2為R構型。)

〔2〕根據上述〔1〕所述的制造方法，其中，Ar¹是可以被選自碳原子數為1～12的烷基、碳原子數為1～12的烷氧基、鹵素原子、硝基、氰基和三氟甲基中的1種以上取代的苯基。

〔3〕根據上述〔1〕所述的制造方法，其中，Ar¹是苯基或者4-氯苯基。

〔4〕根據上述〔1〕～〔3〕中任一項所述的制造方法，其中，R¹是碳原子數為1～12的烷基。

〔5〕根據上述〔1〕～〔4〕中任一項所述的制造方法，其中，式(1)所示的N-(芳亞甲基)甘氨酸酯與式(2)所示的化合物的反應是采用水與芳香族溶劑或醚溶劑來進行。

〔6〕根據上述〔1〕～〔5〕中任一項所述的制造方法，其中，光學活性季銨鹽是式(5)所示的化合物。

(式中，Ar²和Ar²’分別獨立地表示可以具有取代基的苯基。

Ar³表示可以具有取代基的芳香族烴基、具有取代基的碳原子數為1～12的直鏈狀的烴基、或者可以具有取代基的碳原子數為3～12的支鏈狀或環狀的脂肪族烴基。

R²表示可以具有取代基的碳原子數為1～12的脂肪族烴基，

R³表示碳原子數為1～12的直鏈狀的烴基，或者

R²與R³可以一起形成碳原子數為2～6的亞烷基。

R⁴、R⁴’、R⁵、R⁵’、R⁶和R⁶’分別獨立地表示氫原子、碳原子數為1～12的脂肪族烴基或者碳原子數為1～12的烷氧基。

＊表示不對稱碳原子。

X^-表示1價的陰離子。)