[發明專利]ε-聚賴氨酸綴合物及其用途

有效

• 申請號: 201080032712.1
• 申請日: 2010-07-09
• 公開（公告）號: CN102470181A
• 公開（公告）日: 2012-05-23
• 發明（設計）人: A·庫貝爾貝克;G·拉畢格;W·米耶爾;B·貝耶爾;U·哈柏科恩
• 申請（專利權）人: 默克專利有限公司
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;A61K49/08;A61K51/04
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 黃革生;林柏楠

本發明涉及ε(伊普西隆)-聚賴氨酸綴合物，尤其是ε-聚賴氨酸與攜帶羧基的化合物的綴合物，以及其制備和在靶向于腎臟中的用途。

腎臟是重要的器官，尤其是對于各種物質的轉運和排泄以及激素的產生而言。腎臟的一個功能是排泄代謝的終產物(即所謂的尿返物質)以及通過形成尿而從身體排出毒素，尿最終由尿道排出人體。腎臟調節水平衡并因此用于長期的血壓調節。其通過控制尿的組成調節電解質平衡和酸堿平衡。此外，腎臟是體內中間代謝的重要器官(其影響糖原異生作用)。腎臟產生激素，例如促紅細胞生成素用于造血，并且也是肽激素降解的部位。然而，腎臟本身的許多功能同樣受激素控制。

因此腎臟是對生命很重要的器官，針對其已經開發了許多診斷和治療方法。例如，免疫抑制劑、細胞生長抑制劑、免疫治療劑、消炎藥、抗生素、抑制病毒生長劑、抗高血壓藥、排尿酸劑或利尿劑已用于腎臟的治療或影響腎臟的功能。這里尤其重要的是藥物以盡可能靶向的方式到達腎臟。

同樣，腎臟在成像方法中的表現也很重要。

在已建立的核醫學和放射學方法，例如SPECT、PET、超聲和MRT的幫助下，除了形態學結構以外的酶加工、代謝過程、特定基因的表達和分子反應均可通過所謂的分子成像描述。如果需要的話，上述提到的顯像模式可進一步通過計算機斷層攝影和視覺成像方法補充(近紅外成像、熒光斷層攝影)。目前，“分子成像”的焦點仍然在于癌癥的診斷、神經問題和基因治療的監測，但在將來會擴展至需要盡早發現細胞變化的所有領域。

作為成像方法的信號源，“信號分子”通常與“載體分子”偶聯。“載體分子”保證了高度特異性的靶向，其通過例如特異性結合靶細胞或被捕獲入其中進行。例如，載體分子可以是受體的配體或酶的底物。“信號分子”可以通過一種或多種成像技術可見。信號分子的實例有，例如絡合劑或螯合劑，其金屬離子可通過成像技術檢測。包含信號分子和載體分子的化合物或綴合物稱為“診斷試劑”。下文將詳細討論各種成像技術。

計算機體層掃描攝影術(CT)

在經典的放射照相術中，X射線的組織特異性衰減在X射線膠片上顯示。與諸如脂肪和肌肉的“軟”組織相反，諸如骨骼的“硬組織”吸收大量的輻射。所使用的X-射線造影劑是含有高原子序數的物質，例如用于血管造影術的含碘的分子。隨著進一步發展，放射照相術提供了切面顯像。在CT中，通過傳感器(檢測器)從不同的方向記錄放射圖片，并經計算機再現為三維照相術。由于CT的廣泛應用，該方法被稱為“經典放射學的主力軍”。然而，該方法的低靈敏度限制了其作為分子成像方法的用途。

單光子發射計算體層攝影(SPECT)

閃爍照相術使用放射性標記物(放射性示蹤劑)的γ輻射，其由短半衰期的放射性核素發射。它們特異性地蓄積在人體的靶組織中。在γ照相機的幫助下，釋放的輻射被記錄并轉化為圖像。單光子發射計算體層攝影(SPECT)是閃爍照相術的三維變體。在SPECT中，如CT那樣從不同的角度記錄輻射，并在計算機中獲得三維圖像。在靜態SPECT中，放射性示蹤劑的濃度在特定的時間點被測定。在動態SPECT中，所述測定在特定的時間間隔重復。由此可研究蓄積的變化。

正電子發射斷層攝影(PET)

在臨床應用中，PET提供了更加結構性導向的放射診斷學成像方法。正電子發射斷層攝影(PET)是現代的功能性成像方法。在發射正電子的原子的幫助下，其在檢測放射性同位素中能夠獲得良好的分辨率(現代的PET儀器能獲得2-3mm的分辨率，即使在整體斷層攝影中)。如果這些放射性同位素，例如⁶⁸Ga被用于標記生物分子，則可以成像有機體的單個器官中的生化過程。核醫學方法的一個基本優點是高靈敏度，從而可以僅僅使用少量的示蹤劑(納克級)。今天，PET照相機已整合了CT裝置(其提供了小于約1mm的高局部分辨率)。PET/CT技術近年來引起了診斷學的革命。因此，在單次呈現中即可獲得同一解剖學結構的PET功能顯像和CT形態學信息。

腎臟是醫學診斷中經常和廣泛研究的器官。這里最常用的研究方法是腎閃爍照相術。

腎閃爍照相術

腎閃爍照相術是允許從靜態和動態的角度評價腎功能的核醫學研究方法。這里評估的是每個腎的供血、功能和排泄。它是用于了解薄壁組織瘢痕化的公認方法，尤其是對兒童而言，并且還用于評價區域和分側的腎功能。

兩種形式的腎閃爍照相術之間存在差異：

靜態腎閃爍照相術