[發明專利]ε-聚賴氨酸綴合物及其用途

有效

• 申請號: 201080032712.1
• 申請日: 2010-07-09
• 公開（公告）號: CN102470181A
• 公開（公告）日: 2012-05-23
• 發明（設計）人: A·庫貝爾貝克;G·拉畢格;W·米耶爾;B·貝耶爾;U·哈柏科恩
• 申請（專利權）人: 默克專利有限公司
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;A61K49/08;A61K51/04
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 黃革生;林柏楠

1.綴合物，其包含至少一種攜帶羧基的化合物和寡聚物，所述寡聚物由肽鍵連接的單體單元組成，并且由50％以上(基于單體單元數目)的ε-賴氨酸單體單元構成或者包含至少10個連續的由至少70％的(基于單體單元數目)ε-賴氨酸單體單元構成的單體單元，其特征在于對攜帶羧基的化合物而言，羧基在攜帶羧基的化合物中的分子量的比例大于30％。

2.權利要求1的綴合物，其特征在于此外還有至少一種活性化合物與該綴合物共價連接。

3.權利要求2的綴合物，其特征在于活性化合物選自免疫抑制劑，例如硫唑嘌呤、麥考酚酸嗎乙酯、環孢素、他克莫司、西羅莫司、芬戈莫德或雷公藤內酯，細胞抑制劑，例如博萊霉素、更生霉素、絲裂霉素、柔紅霉素、多柔比星、表柔比星、伊達比星、米托蒽醌、安吖啶、去氧氟尿苷、順鉑、卡鉑、奧沙利鉑、沙鉑、喜樹堿、托泊替康、伊立替康、依托泊苷、替尼泊苷、環磷酰胺、曲磷胺、美法侖、苯丁酸氮芥、雌莫司汀、白消安、苯丁酸氮芥、氮芥、曲奧舒凡、卡莫司汀、洛莫司汀、尼莫司汀、甲基芐肼、鏈佐星、達卡巴嗪、異環磷酰胺、替莫唑胺、噻替哌、長春瑞濱、長春新堿、長春堿、長春地辛、紫杉醇、多西紫杉醇、甲氨蝶呤、培美曲塞、雷替曲塞、氟尿嘧啶、卡培他濱、胞嘧啶阿拉伯糖苷、吉西他濱、硫鳥嘌呤、噴司他丁、巰嘌呤、氟達拉濱、克拉屈濱、羥基脲、米托坦、阿扎胞苷、阿糖胞苷、奈拉濱、硼替佐米、阿那格雷，尤其是蛋白激酶抑制劑，例如伊馬替尼、厄洛替尼、舒尼替尼、索拉非尼、達沙替尼、拉帕替尼或尼洛替尼，免疫治療劑，例如西妥昔單抗、阿侖珠單抗和貝伐單抗，消炎藥，例如萘普生、布洛芬、吲哚美辛、潑尼松龍、潑尼松、氫化可的松或布地奈德，抗生素，尤其是青霉素類，例如芐基青霉素、甲氧西林或阿莫西林，頭孢菌素類，例如cefuroxim、頭孢噻肟、頭孢羥氨芐或頭孢克肟，β-內酰胺酶抑制劑，例如克拉維酸、舒巴克坦或三唑巴坦，碳青霉烯類，例如亞胺培南或美羅培南，單菌胺類，例如氨曲南，四環素類，例如四環素、金霉素、土霉素、多西環素、米諾環素或替吉環素，大環內酯類抗生素，例如紅霉素A，糖肽類抗生素，例如萬古霉素，烯二炔類，例如卡齊霉素，病毒抑制劑，例如阿昔洛韋、伐昔洛韋、更昔洛韋、纈更昔洛韋、噴昔洛韋、泛昔洛韋、溴夫定、西多福韋、磷甲酸、碘苷或曲金剛胺，抗高血壓藥物，特別是血管緊張素轉換酶抑制劑，例如貝那普利、卡托普利、西拉普利、依那普利、福辛普利、賴諾普利、培哚普利、喹那普利、雷米普利、群多普利或佐芬普利，沙坦類，如氯沙坦、纈沙坦、厄貝沙坦、坎地沙坦、依普沙坦、奧美沙坦或替米沙坦，腎素抑制劑，例如阿利吉侖，β-受體阻滯劑，例如普萘洛爾、吲哚洛爾、索他洛爾、波吲洛爾、阿替洛爾、比索洛爾、塞利洛爾、艾司洛爾、美托洛爾、奈必洛爾、氧烯洛爾、卡維地洛或拉貝洛爾，排尿酸藥，例如丙磺舒或苯溴馬隆，或利尿劑，如乙酰唑胺、呋塞米、托拉塞米、布美他尼、吡咯他尼、阿佐塞米、依他尼酸、etozoline、氫氯噻嗪、芐噻嗪、氯噻嗪、氯噻酮、吲達帕胺、美夫西特、美托拉宗、氯帕胺、希帕胺、氫氟噻嗪、甲氯噻嗪、泊利噻嗪、阿米洛利、氨苯蝶啶、螺內酯、坎利酮、依普利酮或螺內酯。

4.根據權利要求1-3一項或多項的綴合物，其特征在于所述寡聚物的鏈長為10-50個單體單元。

5.根據權利要求1-4一項或多項的綴合物，其特征在于所述寡聚物僅由ε-賴氨酸單體單元構成。

6.根據權利要求1-5一項或多項的綴合物，其特征在于所述寡聚物由ε-聚賴氨酸構成。

7.根據權利要求1-6的一項或多項的綴合物，其特征在于與寡聚物綴合的至少一種攜帶羧基的化合物含有兩個或更多個游離羧基。

8.根據權利要求1-7的一項或多項的綴合物，其特征在于至少一種攜帶羧基的化合物直接或通過間隔物結合ε-賴氨酸單體單元的氨基。

9.根據權利要求1-8的一項或多項的綴合物，其特征在于至少一種攜帶羧基的化合物是絡合劑。