[發明專利](R)和(S)-N-(3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘苯氨基)-6-甲氧基苯基)-1-(2,3-二羥基丙基)環丙烷-1-磺酰胺及它們受保護的衍生物的制備

有效

• 申請號: 201080031572.6
• 申請日: 2010-07-10
• 公開（公告）號: CN102471246A
• 公開（公告）日: 2012-05-23
• 發明（設計）人: A·馬代爾納;J-M·韋尼耶
• 申請（專利權）人: 阿迪生物科學公司
• 主分類號: C07C303/38
• 分類號: C07C303/38;C07C303/40;C07C309/82;C07C309/85;C07C311/28
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司 72002
• 代理人: 過曉東

1.用于制備通式(I-a)化合物的方法：

所述方法包括：將5，6-二氟-N¹-(2-氟-4-碘苯基)-3-甲氧基苯-1，2-二胺與通式(II-a)化合物接觸：

其中

R¹為H或醇保護基；

R²為H或醇保護基；或

R¹和R²與它們連接的碳原子一起形成環狀的1，2-二醇保護基。

2.用于制備通式(I-b)化合物的方法：

所述方法包括：將5，6-二氟-N¹-(2-氟-4-碘苯基)-3-甲氧基苯-1，2-二胺與通式(II-b)化合物接觸：

其中

R¹為H或醇保護基；

R²為H或醇保護基；或

R¹和R²與它們連接的碳原子一起形成環狀的1，2-二醇保護基。

3.用于制備(R)-N-(3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘苯基氨基)-6-甲氧基苯基)-1-(2，3-二羥基丙基)環丙烷-1-磺酰胺的方法，所述方法包括：

將通式(I-a)化合物與酸、堿或親核試劑接觸；或者

將通式(I-a)化合物暴露于UV光中：

其中

R¹為H或醇保護基；

R²為H或醇保護基；或

R¹和R²與它們連接的碳原子一起形成環狀的1，2-二醇保護基。

4.用于制備(S)-N-(3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘苯基氨基)-6-甲氧基苯基)-1-(2，3-二羥基丙基)環丙烷-1-磺酰胺的方法，所述方法包括：

將通式(I-b)化合物與酸、堿或親核試劑接觸；或者

將通式(I-b)化合物暴露于UV光中：

其中

R¹為H或醇保護基；

R²為H或醇保護基；或

R¹和R²與它們連接的碳原子一起形成環狀的1，2-二醇保護基。

5.如權利要求1-4中任一權利要求所述的方法，其中R¹和R²與它們連接的碳原子一起形成環狀的1，2-二醇保護基。

6.如權利要求5所述的方法，其中所述環狀的1，2-二醇保護基為5-元環狀的1，2-二醇保護基。

7.如權利要求6所述的方法，其中所述環狀的1，2-二醇保護基為2，2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-基。

8.化合物(R)-1-((2，2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-基)甲基)環丙烷-1-磺酰氯：

9.化合物(S)-1-((2，2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-基)甲基)環丙烷-1-磺酰氯：

10.化合物(R)-3-(2，2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-基)丙-1-烯-2-磺酰氯：

11.化合物(S)-3-(2，2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-基)丙-1-烯-2-磺酰氯：