[發明專利]奧美沙坦酯制造工藝

無效

• 申請號: 201080031491.6
• 申請日: 2010-05-20
• 公開（公告）號: CN102459243A
• 公開（公告）日: 2012-05-16
• 發明（設計）人: A·K·卡珀;H·S·梅達;A·納特;M·帕拉薩德
• 申請（專利權）人: 蘭貝克賽實驗室有限公司
• 主分類號: C07D405/14
• 分類號: C07D405/14
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 余穎

1.一種制造奧美沙坦酯的工藝，包括：

a)將催化量的強酸與三苯甲基奧美沙坦酯在弱酸與水混合物中形成的溶液或懸浮液混合；

b)分離奧美沙坦酯；

c)將步驟(b)所得奧美沙坦酯溶于極性有機溶劑；和

d)分離純晶體奧美沙坦酯。

2.如權利要求1所述的工藝，所述強酸包括高氯酸、氯酸、亞氯酸、次氯酸、硫酸、亞硫酸、硝酸、磷酸、碳酸、鹽酸或三氟乙酸。

3.如權利要求1所述的工藝，所述催化量的強酸包含三苯甲基奧美沙坦酯的約1-1.5摩爾當量。

4.如權利要求1所述的工藝，所述弱酸包括乙酸。

5.如權利要求4所述的工藝，所述乙酸還包含1∶1的水。

6.如權利要求1所述的工藝，還包括將步驟a)中反應混合物的溫度提高至約25-35℃。

7.如權利要求1所述的工藝，還包括在約40℃至溶劑回流溫度之間的溫度加熱步驟c)中的反應混合物。

8.如權利要求1所述的工藝，所述極性有機溶劑包含腈、酮或醇。

9.如權利要求1所述的工藝，所述極性有機溶劑包括乙腈、丙酮、乙基甲基酮、2-戊酮、3-戊酮、乙醇或甲醇。

10.一種純化奧美沙坦酯的方法，包括：

a)將不含OLM-酸雜質的奧美沙坦酯溶于極性有機溶劑；和

b)分離純晶體奧美沙坦酯。

11.如權利要求10所述的工藝，還包括在約40℃至溶劑回流溫度之間的溫度加熱步驟a)中的反應混合物。

12.如權利要求10所述的工藝，所述極性有機溶劑包括腈、酮或醇。

13.如權利要求10所述的工藝，所述極性有機溶劑包括乙腈、丙酮、乙基甲基酮、2-戊酮、3-戊酮、乙醇或甲醇。

14.不含乙酸或OLM-酸雜質的奧美沙坦酯。

15.OLM-消除物雜質低于約0.05％的奧美沙坦酯。

16.據HPLC面積百分比測算，在RRT0.34和1.15無可測知量雜質的奧美沙坦酯。