[發(fā)明專利]非極性和極性離去基團(tuán)

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201080031201.8
• 申請日: 2010-07-06
• 公開（公告）號: CN102471176A
• 公開（公告）日: 2012-05-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: K·格雷厄姆;M·貝恩特;D·Y·池;B·S·李;S·S·欣德;H·S·吉;S·J·李;J-S·呂;S·J·吳
• 申請（專利權(quán)）人: 拜耳醫(yī)藥股份有限公司
• 主分類號: C07B59/00
• 分類號: C07B59/00;C07D237/16;C07D405/04;C07D405/12;C07D471/08;C07D213/643
• 代理公司: 永新專利商標(biāo)代理有限公司 72002
• 代理人: 過曉東

1.一種通過式I化合物的直接親核放射性氟化來制備式II化合物的方法，

其中

所述式I化合物的logD與所述式II化合物的logD之間的差異大于1.5；

所述載體為靶向載體；并且

L^M為適合于直接親核氟化的改變的離去基團(tuán)；

X為親核部分，優(yōu)選為¹⁸F。

2.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述式I化合物的logD與所述式II化合物的logD之間的差異大于2，更優(yōu)選大于4。

3.如權(quán)利要求1或2所述的方法，其中所述L^M為磺酸酯衍生物。

4.如權(quán)利要求1至3之一所述的方法，其中式I化合物選自包括以下化合物的組：

5.一種用于將式II化合物與式I化合物和來自如權(quán)利要求1至4之一所述的親核取代反應(yīng)的副產(chǎn)物分離的方法。

6.如權(quán)利要求5所述的方法，其中所述式II化合物通過固相萃取、過濾、沉淀、蒸餾或液-液萃取與所述式I化合物分離。

7.式I化合物

其為式II的直接親核放射性氟化化合物的前體

其中

所述式I化合物的logD與所述式II化合物的logD之間的差異大于1.5；并且

載體為靶向載體；

X為親核部分，優(yōu)選為¹⁸F；以及

L^M為適合于直接親核氟化的改變的離去基團(tuán)。

8.如權(quán)利要求7所述的方法，其中所述式I化合物的logD與所述式II化合物的logD之間的差異大于2，更優(yōu)選大于4。

9.如權(quán)利要求7所述的化合物，其為：

其中所述載體為靶向載體：

其中R為

10.一種改變的離去基團(tuán)L^M，其選自：

11.一種通過將式III的化合物與載體反應(yīng)以獲得如權(quán)利要求7所述的式I化合物的方法，

R1-L^M1(III)，

其中

R1為鹵化物，并且共價結(jié)合至S^*；并且

L^M1為