[發明專利]聚乙二醇化的L-天冬酰胺酶

有效

• 申請號: 201080030392.6
• 申請日: 2010-07-06
• 公開（公告）號: CN102573917A
• 公開（公告）日: 2012-07-11
• 發明（設計）人: T·阿布里巴
• 申請（專利權）人: 阿利茲第二藥物公司
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;C12N9/82;A61P35/02
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 李程達

1.綴合物，其包含來自歐文氏菌(Erwinia)的L-天冬酰胺酶和聚乙二醇(PEG)，所述L-天冬酰胺酶與SEQ?ID?NO：1的氨基酸具有至少80％的同一性，其中PEG具有的分子量小于或等于約5000Da。

2.權利要求1的綴合物，其中所述L-天冬酰胺酶與SEQ?ID?NO：1的氨基酸具有至少90％的同一性。

3.權利要求1的綴合物，其中所述L-天冬酰胺酶與SEQ?ID?NO：1的氨基酸具有至少99％的同一性。

4.權利要求1的綴合物，其中所述L-天冬酰胺酶與SEQ?ID?NO：1的氨基酸相同。

5.權利要求1-4中任一項的綴合物，其中所述PEG具有約5000Da的分子量。

6.權利要求1-4中任一項的綴合物，其中所述PEG具有的分子量小于約5000Da。

7.權利要求1-4中任一項的綴合物，其中所述PEG具有的分子量小于約4000Da。

8.權利要求1-4中任一項的綴合物，其中所述PEG具有的分子量小于約3000Da。

9.權利要求1-4中任一項的綴合物，其中所述PEG具有的分子量小于約2500Da。

10.權利要求1-9中任一項的綴合物，其中與未與PEG綴合時的L-天冬酰胺酶相比，所述綴合物具有的體外活性為至少60％。

11.權利要求10的綴合物，其中與未與PEG綴合時的L-天冬酰胺酶相比，所述綴合物具有的體外活性為至少70％。

12.權利要求11的綴合物，其中與未與PEG綴合時的L-天冬酰胺酶相比，所述綴合物具有的體外活性為至少78％。

13.權利要求10的綴合物，其中與未與PEG綴合時的L-天冬酰胺酶相比，所述綴合物具有的體外活性為至少80％。

14.權利要求10的綴合物，其中與未與PEG綴合時的L-天冬酰胺酶相比，所述綴合物具有的體外活性為至少87％。

15.權利要求10的綴合物，其中與未與PEG綴合時的L-天冬酰胺酶相比，所述綴合物具有的體外活性為至少90％。

16.權利要求1-15中任一項的綴合物，其中與未與PEG綴合時的L-天冬酰胺酶相比，所述綴合物具有的L-天冬酰胺消耗活性至少約50倍更有效。

17.權利要求1-16中任一項的綴合物，其中所述綴合物消耗血漿L-天冬酰胺水平至檢測不到的水平持續至少48小時。

18.權利要求1-16中任一項的綴合物，其中所述綴合物消耗血漿L-天冬酰胺水平至檢測不到的水平持續至少96小時。

19.權利要求1-18中任一項的綴合物，其中與未與PEG綴合時的L-天冬酰胺酶相比，所述綴合物具有更長的體內循環半衰期。

20.權利要求1-19中任一項的綴合物，其中在相等的蛋白劑量下，所述綴合物具有比培門冬酶更長的t_1/2。

21.權利要求20的綴合物，其中在約50μg蛋白/kg的劑量下，所述綴合物具有至少約58小時的t_1/2。

22.權利要求20的綴合物，其中在約50μg蛋白/kg的劑量下，所述綴合物具有至少約60小時的t_1/2。

23.權利要求20的綴合物，其中在約50μg蛋白/kg的劑量下，所述綴合物具有至少約63小時的t_1/2。

24.權利要求20的綴合物，其中在約50μg蛋白/kg的劑量下，所述綴合物具有至少約65小時的t_1/2。

25.權利要求20的綴合物，其中在約10μg蛋白/kg的劑量下，所述綴合物具有至少約34小時的t_1/2。

26.權利要求20的綴合物，其中在約10μg蛋白/kg的劑量下，所述綴合物具有至少約36小時的t_1/2。