[發明專利]含有高劑量和低劑量藥物的組合的口腔崩解片組合物

有效

• 申請號: 201080028597.0
• 申請日: 2010-05-03
• 公開（公告）號: CN102458360A
• 公開（公告）日: 2012-05-16
• 發明（設計）人: 戈皮·M·文卡特施;詹姆斯·克萊文杰;邁克爾·戈瑟林;賴金旺
• 申請（專利權）人: 阿普塔利斯醫藥科技公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 申基成;鄭霞

1.一種藥物組合物，包括許多含高劑量/低劑量藥物的微粒，其中所述含藥物的微粒包括：

(a)包括高劑量藥物的核；

(b)置于所述核上的第一涂層，包括低劑量藥物；和

(c)置于所述核上的第二涂層，包括水不溶性聚合物。

2.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中所述藥物組合物中高劑量藥物與低劑量藥物的重量比是至少約20∶1。

3.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中含高劑量藥物的核包括所述高劑量藥物的粒子，其中所述第二涂層是包括水不溶性聚合物的緩釋涂層。

4.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中所述低劑量藥物涂層還包括粘合劑。

5.根據權利要求4所述的藥物組合物，其中所述粘合劑是藥學上可接受的水溶性聚合物。

6.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中所述粘合劑是選自由羥丙基纖維素、聚維酮、甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧基烷基纖維素、聚氧化乙烯、多糖及其混合物組成的組的藥學上可接受的水溶性聚合物。

7.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中所述第二涂層還包括增塑劑。

8.根據權利要求7所述的藥物組合物，其中所述增塑劑無鄰苯二甲酸酯。

9.根據權利要求7所述的藥物組合物，其中所述增塑劑選自由甘油、甘油酯、乙酰化單甘油酯或乙酰化二甘油酯、單硬脂酸甘油酯、三醋酸甘油酯、三丁酸甘油酯、鄰苯二甲酸酯、鄰苯二甲酸二丁酯、鄰苯二甲酸二乙酯、鄰苯二甲酸二甲酯、鄰苯二甲酸二辛酯、檸檬酸酯、乙酰檸檬酸三丁酯、乙酰檸檬酸三乙酯、檸檬酸三丁酯、檸檬酸乙酰三丁酯、檸檬酸三乙酯、甘油三丁酸酯、癸二酸酯、癸二酸二乙酯、癸二酸二丁酯、己二酸酯、壬二酸酯、苯甲酸酯、氯丁醇、聚乙二醇、植物油、富馬酸酯、富馬酸二乙酯、蘋果酸酯、蘋果酸二乙酯、草酸酯、草酸二乙酯、琥珀酸酯、琥珀酸二丁酯、丁酸酯、十六醇酯、丙二酸酯、丙二酸二乙酯、蓖麻油及其組合組成的組。

10.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中所述第二涂層基本上掩蔽所述高劑量藥物和/或所述低劑量藥物的味道并置于所述第一涂層之下。

11.根據權利要求10所述的藥物組合物，其中所述第二涂層置于所述核之上。

12.根據權利要求10所述的藥物組合物，其中所述第二涂層還包括胃溶性聚合物或胃溶性成孔劑。

13.根據權利要求11所述的藥物組合物，其中所述第二涂層還包括胃溶性成孔劑。

14.根據權利要求12所述的藥物組合物，其中所述水不溶性聚合物選自由水不溶性纖維素醚、乙基纖維素、水不溶性纖維素酯、醋酸纖維素、三醋酸纖維素、醋酸丁酸纖維素、聚醋酸乙烯酯、中性甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物及其混合物組成的組；且所述胃溶性成孔劑選自由maltrin、氨基烷基甲基丙烯酸酯共聚物、E100、EPO、聚乙烯縮醛二乙氨基醋酸酯、基于甲基丙烯酸二甲氨基乙酯、甲基丙烯酸丁酯和甲基丙烯酸甲酯的三元共聚物、碳酸鈣、磷酸鈣、糖二酸鈣、琥珀酸鈣、酒石酸鈣、醋酸鐵、氫氧化鐵、磷酸鐵、碳酸鎂、檸檬酸鎂、氫氧化鎂、磷酸鎂及其混合物組成的組。

15.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中所述第二涂層基本上延緩了所述高劑量藥物的釋放。

16.根據權利要求15所述的藥物組合物，其中所述第二涂層還包括水溶性聚合物或腸溶性聚合物。

17.根據權利要求16所述的藥物組合物，其中所述水不溶性聚合物選自由水不溶性纖維素醚、乙基纖維素、水不溶性纖維素酯、醋酸纖維素、三醋酸纖維素、醋酸丁酸纖維素、聚醋酸乙烯酯、中性甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物及其混合物組成的組；所述水溶性聚合物選自由聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、羥丙基甲基纖維素和羥丙基纖維素組成的組；且所述腸溶性聚合物選自由醋酸鄰苯二甲酸纖維素、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、醋酸琥珀酸羥丙基甲基纖維素、聚醋酸乙烯鄰苯二甲酸酯、pH-敏感的甲基丙烯酸/甲基丙烯酸甲酯共聚物、蟲膠，及其混合物組成的組。