[發明專利]顯示出縮短的生物學活性的神經毒素

在審

• 申請號: 201080027593.0
• 申請日: 2010-07-01
• 公開（公告）號: CN102471765A
• 公開（公告）日: 2012-05-23
• 發明（設計）人: F·霍夫曼;J·弗雷韋特
• 申請（專利權）人: 莫茨制藥有限及兩合公司
• 主分類號: C12N9/52
• 分類號: C12N9/52;C12N1/21;C12N15/63;C07K14/33;C07K16/12;A61K38/48;A61K31/713;C12P21/02
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 柴云峰;黃革生

1.編碼神經毒素多肽的多核苷酸，所述多肽在受試者中顯示出生物學效應縮短的持續時間，其中所述多肽在輕鏈中包含至少一個降解信號。

2.權利要求1的多核苷酸，其中所述生物學效應在受試者中引起肌肉麻痹。

3.權利要求1和2的多核苷酸，其中所述縮短的持續時間持續少于4、3或者2周。

4.權利要求1至3任一項的多核苷酸，其中所述降解信號選自：

a)至少一個內部或末端引入的PEST基序；

b)至少一個內部或末端引入的E3連接酶識別基序；

c)N-端寡賴氨酸殘基；

d)N-端連接的泛素；

e)N-端脯氨酸用堿性氨基酸取代；

f)表面展示的氨基酸殘基用賴氨酸取代；并且

g)N-端脯氨酸用堿性氨基酸取代與表面展示的氨基酸殘基用賴氨酸取代相組合。

5.權利要求1至4任一項的多核苷酸，其中所述多肽的所述輕鏈通過修飾包含核酸序列的多核苷酸編碼的輕鏈得到，所述核酸序列選自：

a)具有SEQ?ID?NO：1、3、5、7、9、11、13或者15中顯示的核苷酸序列的核酸序列；

b)編碼具有SEQ?ID?NO：2、4、6、8、10、12、14或者16中顯示的氨基酸序列的多肽的核酸序列；和

c)與a)或b)的核酸序列有至少40％同一性的核酸序列。

6.載體，其包含權利要求1至5任一項的多核苷酸。

7.宿主細胞，其包含權利要求1至5任一項的多核苷酸或者權利要求6的載體。

8.權利要求7的宿主細胞，其中所述細胞是大腸桿菌細胞或者梭菌屬或者芽孢桿菌屬細胞。

9.權利要求1至5任一項的多核苷酸編碼的多肽。

10.抗體，其與權利要求9的多肽特異性結合。

11.根據權利要求1至5任一項的多核苷酸，其用作藥物。

12.根據權利要求9的多肽，其用作藥物。

13.權利要求1至5任一項的多核苷酸或者權利要求9的多肽在制備藥物中的用途，所述藥物用于治療傷口愈合、骨的固定和腱斷裂治療、外科手術后固定，特別用于痔切除術、牙移植物的引入或者髖關節置換術(內假體)、膝關節置換術、眼科手術、痤瘡或者易激腸疾病。

14.制備權利要求1至5任一項的多核苷酸編碼的神經毒素多肽的方法，其包括以下步驟：

a)在允許權利要求1至5任一項的多核苷酸編碼的神經毒素多肽表達的條件下培養權利要求7的宿主細胞，并且

b)從a)的細菌培養物中得到權利要求1至5任一項的多核苷酸編碼的神經毒素多肽。

15.制備藥物的方法，其包括權利要求14的方法的步驟和將權利要求1至5任一項的多核苷酸編碼的神經毒素多肽配制為藥物的進一步步驟。