[發明專利]利用與血管肽-2類似物結合的抗癌劑治療卵巢癌

無效

• 申請號: 201080027564.4
• 申請日: 2010-04-20
• 公開（公告）號: CN102510759A
• 公開（公告）日: 2012-06-20
• 發明（設計）人: 讓-保羅·卡斯泰恩;米歇爾·德默勒;貝蒂·勞倫斯
• 申請（專利權）人: 安吉奧開米公司
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;A61K31/337;A61P35/00
• 代理公司: 北京康信知識產權代理有限責任公司 11240
• 代理人: 李丙林;張英

技術領域

本發明涉及用于治療卵巢癌的方法。

背景技術

卵巢癌是一種嚴重的健康問題；美國國家癌癥研究所(National?Cancer?Institute)估測美國2008年死于卵巢癌的人數超過15,000，其中每年新增超過21,000病例。卵巢癌是死于婦科癌癥的首要原因，并且是女性癌癥死亡的最為常見的位居第五位的誘因。基于這些數字，可以預估女性具有1.39％的發展卵巢癌的終身風險。

很難較早地診斷出卵巢癌，因為對于該病的早期癥狀常常是非特異性的。因此，在癌癥從卵巢中擴散之前，只有19％的卵巢癌被診斷出；事實上，2/3(的癌癥)只有在癌癥轉移至身體中較遠的部位之后才被診斷出。癌癥一旦轉移，五年的相對存活率(與整體人口數相比)只有30.6％。

由于這些原因，對于卵巢癌，尤其是患有轉移性癌癥(metastatic?cancer)的患者，需要更有效的治療。

發明內容

我們發現通過給予ANG1005，即一種包括與肽血管肽-2(Angiopep-2)(SEQ?ID?NO：97)結合的三分子的紫杉醇的治療劑，成功地治療了轉移性卵巢癌。該結合物(conjugate)能夠治療在大腦外部和內部發生轉移的轉移性癌癥，甚至是治療不響應標準化療劑的患者。因為ANG1005有效地靶向癌細胞，因而在特定情況下，其能夠以相對于紫杉醇自身更低的等效劑量給予而維持功效。同樣，由于ANG1005的結合紫杉醇相比于未結合的藥劑毒性更小，因此ANG1005還可以相對于單獨的紫杉醇更高的劑量給予而表現出更少的副作用。

基于這種發現，本發明的特征在于，一種治療患有原發于(originating?from)卵巢的癌癥(如卵巢上皮癌或卵巢腺癌、或其轉移形式)的患者的方法。該方法包括向患者給予有效量的結合物，該結合物包含(a)抗癌劑，和(b)包含一種氨基酸序列的多肽、其修飾形式(如本文描述的)、或其片段，該氨基酸序列基本上同一于包含SEQ?ID?NO：1-105和107-116(如SEQ?ID?NO：97)中任一個的氨基酸序列的多肽，其中該多肽、修飾形式、或片段與抗癌劑結合(conjugate)。在特定實施方式中，抗癌劑選自由紫杉醇、長春堿、長春新堿、依托泊苷、多柔比星、環磷酰胺、泰索帝(taxotere)、美法侖、和苯丁酸氮芥組成的組。在具體的實施方式中，抗癌劑為紫杉醇。在特定實施方式中，多肽包括與SEQ?ID?NO：97的序列至少70％、75％、80％、85％、90％、95％、或100％同一(identical)的氨基酸序列。多肽可具有。該結合物可以約1、10、25、50、100、150、200、250、300、400、500、600、700、800、900、1000、1200、1400、1600、1800、2000、2500、或3000mg/m²的劑量、或這些數字之間的任意范圍進行給予。在特定實施方式中，該劑量在100mg/m²和2000mg/m²之間、或300mg/m²和1000mg/m²之間。結合物可通過本領域中已知的任何方式給予患者，如靜脈內、口服、動脈內、鼻內、腹膜內、肌內、皮下、經皮、或經口(per?os)給藥。

卵巢癌可處于本文描述的任何階段(如，階段IA、IB、IC、IIA、IIB、IIC、IIIA、IIIB、IIIC、或IV)或任何形態學等級(如，等級1、等級2、或等級3)。癌癥可以是在一個卵巢或兩個卵巢中。癌癥可限定在卵巢內部，或可出現在卵巢的外表面上。在特定實施方式中，癌細胞發現于子宮、輸卵管、或這兩者中。在其他實施方式中，癌癥已擴散至骨盆器官如結腸、膀胱、或直腸中。在其他實施方式中，癌細胞發現于腹部(如肉眼可見(如橫向(across)大于或小于2cm)、或僅在顯微鏡下可見)。癌癥還可能已轉移至腹部或骨盆的內層(腹膜)，腹部器官如腸、膀胱、子宮、肝和肺，或已轉移至腦部。癌癥可能已轉移至卵巢外的至少一個部位(如，轉移至腦、肺、或這兩者)。在特定實施方式中，癌癥在淋巴系統中。在特定實施方式中，患者具有腦、肺、肝、腎、或眼外部的至少一種轉移。