[發明專利]經改造的間充質干細胞和用其治療腫瘤的方法

有效

• 申請號: 201080026333.1
• 申請日: 2010-04-13
• 公開（公告）號: CN102695517A
• 公開（公告）日: 2012-09-26
• 發明（設計）人: 彼得·納爾遜
• 申請（專利權）人: 埃普塞斯有限責任兩合公司
• 主分類號: A61K35/28
• 分類號: A61K35/28;C12N5/10;C12N5/0775
• 代理公司: 北京弘權知識產權代理事務所(普通合伙) 11363
• 代理人: 張文;王磊

1.用于治療患腫瘤對象的遺傳修飾的間充質干細胞，其中每個遺傳修飾的間充質干細胞包含外源核酸，所述外源核酸包含(i)細胞毒性蛋白編碼區，所述細胞毒性蛋白編碼區可操作性地連接至(ii)啟動子或啟動子/增強子組合，據此在治療有效量的所述干細胞被引入所述對象的血流后當所述遺傳修飾的間充質干細胞與所述腫瘤的基質組織接近時，選擇性地表達所述細胞毒性蛋白。

2.權利要求1的遺傳修飾的間充質干細胞，其中所述對象是人。

3.前述權利要求中任一項的遺傳修飾的間充質干細胞，其中所述腫瘤是轉移性的。

4.前述權利要求中任一項的遺傳修飾的間充質干細胞，其中所述腫瘤是血管化的。

5.權利要求1至3中任一項的遺傳修飾的間充質干細胞，其中所述腫瘤不是血管化的。

6.前述權利要求中任一項的遺傳修飾的間充質干細胞，其中所述遺傳修飾的間充質干細胞是CD34^-干細胞。

7.前述權利要求中任一項的遺傳修飾的間充質干細胞，其中所述遺傳修飾的間充質干細胞相對于所述對象是異體的。

8.權利要求1至6中任一項的遺傳修飾的間充質干細胞，其中所述遺傳修飾的間充質干細胞相對于所述對象是自體的。

9.前述權利要求中任一項的遺傳修飾的間充質干細胞，其中所述腫瘤的基質組織包含成纖細胞樣細胞。

10.前述權利要求中任一項的遺傳修飾的間充質干細胞，其中在所述遺傳修飾的間充質干細胞的引入之后、同時或之前沒有髓抑制。

11.前述權利要求中任一項的遺傳修飾的間充質干細胞，其中所述腫瘤選自前列腺腫瘤、乳腺腫瘤、胰腫瘤、鱗狀細胞癌、乳腺腫瘤、黑素瘤、基底細胞癌、肝細胞癌、睪丸癌、神經母細胞瘤、膠質瘤或惡性星形細胞瘤如多形性膠質母細胞瘤、結直腸腫瘤、子宮內膜癌、肺癌、卵巢癌、子宮頸腫瘤、骨肉瘤、橫紋肌/平滑肌肉瘤、滑膜肉瘤、血管肉瘤、尤文氏肉瘤/PNET和惡性淋巴瘤。

12.前述權利要求中任一項的遺傳修飾的間充質干細胞，其中所述腫瘤是胰腫瘤。

13.前述權利要求中任一項的遺傳修飾的間充質干細胞，其中所述啟動子是RANTES啟動子。

14.前述權利要求中任一項的遺傳修飾的間充質干細胞，其中所述細胞毒性蛋白是單純皰疹病毒胸苷激酶，并且以允許單純皰疹病毒胸苷激酶使更昔洛韋成為細胞毒性的方式用更昔洛韋治療所述對象。

15.前述權利要求中任一項的遺傳修飾的間充質干細胞，其中所述遺傳修飾的間充質干細胞的治療有效量為約1×10⁵至約1×10⁹個細胞/kg體重。

16.前述權利要求中任一項的遺傳修飾的間充質干細胞，其中所述遺傳修飾的間充質干細胞的治療有效量為約1×10⁶至約1×10⁸個細胞/kg體重。

17.權利要求16的修飾的間充質干細胞，其中所述遺傳修飾的間充質干細胞的治療有效量為約5×10⁶至約2×10⁷細胞/kg體重。

18.用于治療患腫瘤的人對象的遺傳修飾的CD34^-干細胞，所述治療通過向所述對象的血流中引入約5×10⁶至約2×10⁷個細胞/kg體重的所述遺傳修飾的CD34^-干細胞來進行，其中(a)每個遺傳修飾的CD34^-干細胞包含外源核酸，所述外源核酸包含(i)單純皰疹病毒胸苷激酶編碼區，所述單純皰疹病毒胸苷激酶編碼區可操作性地連接至(ii)RANTES啟動子，(b)以使允許單純皰疹病毒胸苷激酶使更昔洛韋成為細胞毒性的方式用更昔洛韋治療所述對象，和(c)在所述遺傳修飾的間充質干細胞的引入之后、同時或之前沒有髓抑制。

19.權利要求18的遺傳修飾的CD34^-干細胞，其中所述腫瘤是轉移性的。

20.權利要求18或19中任一項的遺傳修飾的CD34^-干細胞，其中所述腫瘤是血管化的。