[發(fā)明專利]使用抗壞血酸穩(wěn)定化放射性藥物組合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201080026254.0
• 申請日: 2010-04-15
• 公開（公告）號: CN102458396B
• 公開（公告）日: 2017-05-10
• 發(fā)明（設(shè)計）人: J·F·卡斯特納;D·D·茲丹基維奇;J·E·安德森
• 申請（專利權(quán)）人: 蘭休斯醫(yī)療成像公司
• 主分類號: A61K31/375
• 分類號: A61K31/375;A61K51/00;A61P39/06
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司72001
• 代理人: 李連濤,林毅斌

1.放射性藥物組合物，其包含：

一種或多種下式的放射性藥物化合物

其中：

X是O或S；

Y是O或CH₂；

m是0、1、2或3；

n是0、1、2或3；且

R₁和R₂是H或C_1-8烷基，

以及包含抗壞血酸的穩(wěn)定劑，其中所述組合物的pH是在3.5 –小于6的范圍內(nèi)；

其中所述組合物包含20 mg-500mg抗壞血酸/毫升。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述放射性藥物化合物是

2-叔丁基-4-氯-5-[4-(2-[¹⁸F]氟-乙氧基甲基)-芐氧基]-2H-噠嗪-3-酮：

。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述組合物包含25 -500mg抗壞血酸/毫升。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述組合物包含50 - 200mg抗壞血酸/毫升。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述組合物包含大于30 mg抗壞血酸/毫升。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述組合物包含大于40 mg抗壞血酸/毫升。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述組合物包含大于50 mg抗壞血酸/毫升。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述組合物包含大于100 mg抗壞血酸/毫升。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述組合物包含大于200 mg抗壞血酸/毫升。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述組合物的pH是在5.5-小于6的范圍內(nèi)。

11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的組合物，其中所述組合物的pH為5.8。

12.一種放射性藥物組合物，其包含2-叔丁基-4-氯-5-[4-(2-[¹⁸F]氟-乙氧基甲基)-芐氧基]-2H-噠嗪-3-酮：

和50 mg的抗壞血酸/毫升，

其中所述組合物的pH是3.5-小于6。

13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的組合物，其中所述組合物的pH是5.8。

14.用于制備放射性藥物組合物的方法，所述方法包括：

將包含下式的放射性藥物化合物的第一溶液

其中：

X是O或S；

Y是O或CH₂；

m是0、1、2或3；

n是0、1、2或3；且

R₁和R₂是H或C_1-8烷基，

加入在3.5 –小于6的pH范圍內(nèi)的包含抗壞血酸的第二溶液中，以形成包含所述放射性藥物化合物和抗壞血酸的放射性藥物組合物，

其中所述放射性藥物組合物包含20 mg-500mg抗壞血酸/毫升。

15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，其中所述放射性藥物化合物在將所述第一溶液加入所述第二溶液中之前，通過色譜法純化。

16.根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，其中所述放射性藥物化合物在將所述第一溶液加入所述第二溶液中之前，沒有通過色譜法純化。

17.根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，其中所述放射性藥物化合物是

2-叔丁基-4-氯-5-[4-(2-[¹⁸F]氟-乙氧基甲基)-芐氧基]-2H-噠嗪-3-酮：

。

18.根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，其中所述組合物包含大于40 mg抗壞血酸/毫升，所述方法另外包括下述步驟：調(diào)節(jié)所述放射性藥物組合物的pH至小于6。

19.根據(jù)權(quán)利要求14、17或18所述的方法，其中所述組合物包含50 mg抗壞血酸/毫升。

20.根據(jù)權(quán)利要求1-13中任一項所述的放射性藥物組合物在制備藥物中的用途，所述藥物用于成像個體。