[發(fā)明專利]組織粘連的治療

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201080022683.0
• 申請日: 2010-05-28
• 公開（公告）號: CN102448442A
• 公開（公告）日: 2012-05-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: J·考夫曼
• 申請（專利權(quán)）人: 普羅菲布瑞克斯公司
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K31/7016;A61K38/36;A61K38/48;A61P41/00
• 代理公司: 北京市鑄成律師事務(wù)所 11313
• 代理人: 劉博

發(fā)明領(lǐng)域

本發(fā)明涉及干粉組合物或呈粉末形式的纖維蛋白密封劑用于預(yù)防或減少例如術(shù)后粘連的組織粘連的用途。

發(fā)明背景

外科術(shù)后粘連具有顯著的臨床和醫(yī)學(xué)經(jīng)濟(jì)相關(guān)性，因?yàn)椋纾饪菩g(shù)后粘連引起約40％的慢性盆腔疼痛病例和大約20％的不育癥病例。實(shí)際上，不使用佐藥療法不能預(yù)防粘連，并且創(chuàng)傷每分鐘都可能引起它們的粘連形成。

已經(jīng)發(fā)現(xiàn)許多材料對外科手術(shù)粘連的減少有積極作用，所述材料諸如透明質(zhì)酸鈉/羧甲基纖維素膜、膠原蛋白膜和凝膠，以及纖維蛋白膠。

EP1905443描述了施用含有海藻糖的溶液來用于減少和/或預(yù)防外科手術(shù)期間或之后的粘連。

Lee等人(Japanese?Journal?of?Veterinary?Anesthesia?&?Surgery，第40卷，第19-26頁(2009))公開了通過向內(nèi)臟器官表面上噴灑羧甲基纖維素鈉的溶液連同海藻糖溶液來減少在兔模型中實(shí)施卵巢子宮切除術(shù)之后內(nèi)臟器官的實(shí)驗(yàn)誘發(fā)性術(shù)后粘連。

液體纖維蛋白膠對抗粘連的作用多少是有爭論的。許多報(bào)道暗示了使用這些液體纖維蛋白膠可能預(yù)防術(shù)后粘連(例如Brands等人，Chirurg?61(1990)：22-26；Lindenberg等人，Ann.Chir.Gynecol.73(1984)：11-13；De?laco等人，F(xiàn)ertility?and?Sterility?62(2)(94)：400-404；Takeuchi等人，J.Am.Assoc.Gynecol.Laparosc.3(4)(1996)：575-579；Martin-Cartez等人，Surg?Today，2008，38(2)：135-40)。然而，其他研究發(fā)現(xiàn)，這些液體纖維蛋白膠在防止粘連形成中沒有顯著的作用，或在術(shù)后粘連并發(fā)癥之后沒有發(fā)現(xiàn)作用再現(xiàn)(參見，例如Marana等人，Gynecol.Obstet.lnvest.41(1996)：199-202和Gauwerky等人，Arch.Gynecol.Obstet.247(1990)：161-166)。

最近的比較測試表明，膠原蛋白凝膠、膠原蛋白膜和透明質(zhì)酸鈉/羧甲基纖維素膜有效地減少粘連形成，而液體纖維蛋白膠對于粘連形成的作用類似于對照物。

因此，本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種用于有效減少或預(yù)防患者的組織粘連的方法和組合物。

發(fā)明概述

在本發(fā)明的第一方面中，提供一種用于減少或預(yù)防患者在外科手術(shù)期間或之后或在傷口治療期間的組織粘連的方法，所述方法包括在所述外科手術(shù)或傷口治療期間對暴露或分離的組織局部施用有效量的含海藻糖干粉。在一個(gè)相關(guān)方面中，本發(fā)明提供一種呈含海藻糖干粉形式的藥物組合物，其用于治療或預(yù)防在外科手術(shù)期間或之后或在傷口治療期間的組織粘連。

令人驚訝地發(fā)現(xiàn)，當(dāng)該含海藻糖干粉組合物在外科手術(shù)中作為添加劑使用時(shí)，術(shù)后粘連得以減少或預(yù)防。

在本發(fā)明的第二方面中，提供一種用于減少或預(yù)防患者在外科手術(shù)期間或之后或在傷口治療期間的組織粘連的方法，所述方法包括在所述外科手術(shù)或傷口治療期間對暴露或分離的組織局部施用有效量的干粉纖維蛋白密封劑。在一個(gè)相關(guān)方面中，本發(fā)明提供一種呈干粉纖維蛋白密封劑形式的藥物組合物，其用于治療或預(yù)防在外科手術(shù)期間或之后或在傷口治療期間的組織粘連。

在本發(fā)明的第三方面中，提供一種用于減少或預(yù)防患者在外科手術(shù)期間或之后或在傷口治療期間的組織粘連的方法，所述方法包括在所述外科手術(shù)或傷口治療期間對暴露或分離的組織局部施用有效量的干粉纖維蛋白密封劑組合物，其中所述干粉纖維蛋白密封劑組合物包含含有纖維蛋白原的第一微粒和含有凝血酶的第二微粒的混合物。在一個(gè)相關(guān)方面中，本發(fā)明提供一種包含含有纖維蛋白原的第一微粒和含有凝血酶的第二微粒的混合物的呈干粉纖維蛋白密封劑形式的藥物組合物，其用于治療或預(yù)防在外科手術(shù)期間或之后或在傷口治療期間的組織粘連。

在本發(fā)明的第四方面中，提供一種用于減少或預(yù)防患者在外科手術(shù)期間或之后或在傷口治療期間的組織粘連的方法，所述方法包括在所述外科手術(shù)或傷口治療期間對暴露或分離的組織局部施用有效量的干粉纖維蛋白密封劑組合物，其中所述干粉纖維蛋白密封劑組合物包含含有纖維蛋白原的第一微粒和含有凝血酶的第二微粒的混合物，并且進(jìn)一步包含添加劑材料。在一個(gè)相關(guān)方面中，本發(fā)明提供一種包含含有纖維蛋白原的第一微粒和含有凝血酶的第二微粒的混合物且進(jìn)一步包含添加劑材料的呈干粉纖維蛋白密封劑形式的藥物組合物，其用于治療或預(yù)防在外科手術(shù)期間或之后或在傷口治療期間的組織粘連。