[發明專利]使用硫酸新霉素B乳膏和殼聚糖制備的藥用乳膏以及其制備方法

無效

• 申請號: 201080021920.1
• 申請日: 2010-04-12
• 公開（公告）號: CN102427801A
• 公開（公告）日: 2012-04-25
• 發明（設計）人: 蘇魯·蘇布拉馬尼·瓦南加穆迪;馬達范·斯里尼瓦桑;尼拉坎丹·納拉亞南·許利耶爾;庫普薩米·森蒂庫馬爾
• 申請（專利權）人: 蘇魯·蘇布拉馬尼·瓦南加穆迪
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K9/107;A61K31/7036;A61K47/36
• 代理公司: 北京德琦知識產權代理有限公司 11018
• 代理人: 孔麗君;王珍仙

技術領域

本發明涉及用于治療細菌性皮膚感染以及皮膚再生的組合物。更具體地，本發明涉及包括生物聚合物和抗菌活性成分--硫酸新霉素B的藥用乳膏。

背景技術

皮膚疾病大體上按它們源自的細菌形式或真菌來分類?？拐婢蚩辜毦M合物通常用作洗液、乳膏或軟膏。而且，在一些情況中，難以確定是否皮膚病癥是因為細菌因素或真菌。

一種治療皮膚疾病的方法是通過試湊法消滅?？辜毦蚩拐婢M合物輪流施用，監測反應并改進治療。此方法的主要缺點是在治療期間，每天需要進行多次治療。這很不方便，且對多數人，特別是欠發達國家的人也不經濟。

有很多治療方法可用于治療由細菌或真菌引起的皮膚疾病。通常，這類組合物使用甾族化合物、抗菌藥或抗真菌藥(或這些的固定劑量組合)且關注這些藥物活性組分。這類制劑的組合物如增強它們的物理/化學/生物釋放圖。

由炎癥和細菌侵襲引起皮膚病癥導致瘙癢和隨后的抓撓，這會與其它原因一起導致嚴重和并發性繼發感染。常規上可用的治療不關注皮膚治愈或再生；通常這兩個方面留給自然治愈。

涉及損害性皮膚病癥(傷口、創傷、感染、炎癥、擦傷等)的術語治愈摂不僅涉及預防、控制、消除如細菌或真菌等病因，而且涉及將皮膚恢復為其感染前的狀態。

當前皮膚治療的方法可大體上分為兩個階段：a.治愈和b.將皮膚恢復為疾病前的狀態。治愈部分包括最大程度消除引起疾病的根源。這可以是通過抗細菌或抗真菌藥的適當治療來消除細菌或真菌引起的感染，或通過甾族化合物治療降低炎癥。雖然正在使用這種治療，但皮膚正在受損的狀況導致易受很嚴重性質的繼發感染。在擦傷或創傷皮膚的情況中，血液快速凝固很重要，因為其減少繼發感染的幾率。通過乳膏、洗液、軟膏給藥的這種治療關注活性藥物組分的作用。乳膏基質或軟膏基質僅被視作將API送至病灶處的載體。

然而，使皮膚復原為其疾病前的狀態這方面幾乎完全留給自然進行。因此，現有皮膚治療方法的一個重要缺點是它們因血液凝固和創傷愈合過程慢而具有繼發感染的風險。

而且，從現有技術的研究看，現有處方皮膚產品缺少用于皮膚疾病的局部治療的一些方面。這反映在忽略了乳膏基質或軟膏基質的任何潛在治療優點。特別地，可獲得的現有技術均未提示：

-局部皮膚制劑可提供超過主API活性的皮膚治愈或再生，使得主API的治療結果增強。

-生物活性聚合物(也稱為生物聚合物)的加入是復雜的過程，其中如果在藥物設計階段未充分考慮正確的生物聚合物或天然相互作用的制劑賦形劑或工藝參數，并優化以增強和補充治療結果，制劑的穩定性會受損。

-乳膏基質中功能性生物活性賦形劑聚合物的加入且同時在單個劑型皮膚藥物乳膏中保持API的功能穩定性包括解決針對乳膏基質物理穩定性的問題。

一些現有專利著眼于說明以上要點。

GB987010公開了水性、可透水的、膠體性、基本上無生物學作用的組合物，其包括抗革蘭氏陰性菌的一種或多種抗生素和甲醇或乙醇。此發明使用抗生素如硫酸新霉素、卡那霉素、聚堆囊粘菌素B、鏈霉素、黏菌素或新霉素B的混合物。其基于他們的發現而聲稱有創造性，即當將抗革蘭氏陰性菌的抗生素以及少量甲醇或乙醇加入水性蛋白質膠體中，特別為明膠組合物，革蘭氏陰性菌被破壞，且由此制備的干燥層中存在的抗生素即使在潮濕條件下也抑制其中細菌的生長。得到的水性可透水的膠體組合物基本上無生物學作用。

GB?1090421公開了外科敷料，其尤其包括用堿性抗生素處理的織物材料和/或堿性抗菌物質。可存在于用在產品的乳液中的化合物包括新霉素、硫酸新霉素或新霉素B等。GB?1090421聲稱其相對于現有技術具有優點，這是因為它們明顯可適用于與初始創傷表面不粘附的燒傷和創傷，且產生的舒適涉及將它們去除而不引起對脆弱愈合組織的損害。他們進一步提示由這些創傷敷料提供的抗生素或抗菌作用是有利的。

GB?1218978提供了聚乙烯吡咯烷酮，基于此還可包括抗生素如硫酸新霉素B、巴龍霉素、卡那霉素、慶大霉素和新霉素。其清楚地表明可配制組合物以內用，如用于抗腹瀉活性，或以外用，如用于抗潰瘍活性。GB?1218978聲稱其創造性在于根據此發明的藥物組合物具有有價值的藥理學的性質，特別是當內部給藥時的抗腹瀉活性和外部給藥時的抗潰瘍活性。