[發(fā)明專利]膀胱過動癥治療方法及奧昔布寧局部用組合物儲存和施用裝置

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201080020201.8
• 申請日: 2010-05-04
• 公開（公告）號: CN102421411A
• 公開（公告）日: 2012-04-18
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 斯科特·高謝諾爾;文卡塔斯·蘇布拉馬尼揚;邁克爾·W·金博爾
• 申請（專利權(quán)）人: 華生實驗室公司
• 主分類號: A61K8/85
• 分類號: A61K8/85;A45D40/00;A45D34/00
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 楊生平;鐘錦舜

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及用于治療膀胱過動癥的方法及用于儲存和施用奧昔布寧(oxybutynin)局部用組合物的裝置。更具體而言，本發(fā)明涉及一種用于儲存和施用無包涵體奧昔布寧組合物例如凝膠、乳膏和洗劑的裝置。該裝置的尺寸使得可儲存用于治療患有膀胱過動癥的患者的一劑或多劑局部用奧昔布寧組合物。

背景技術(shù)

奧昔布寧是一種抗膽堿能的解痙劑，該解痙劑從20世紀60年代中期就已知且已用于膀胱過動癥和尿失禁的治療。奧昔布寧具有手性分子中心，并且可作為外消旋混合物或純化的同分異構(gòu)體形式存在。奧昔布寧以及純化的同分異構(gòu)體形式可被制成為游離堿或藥物可接受的鹽的形式，例如氯鹽。奧昔布寧代謝成為去乙基奧昔布寧，其被認為具有與奧昔布寧類似的藥理學(xué)活性。

已有口服糖漿、速釋片、控釋滲透片和皮膚貼形式的奧昔布寧在銷售。在第5,674,895、5,912,268、6,262,115和6,919,092號美國專利中公開了口服控釋奧昔布寧劑型的示例。已知口服奧昔布寧會引起許多不良副作用。主要不良副反應(yīng)是口干，然而，已報道有諸如腹痛、鼻竇粘膜干燥、便秘、腹瀉、惡心、嗜睡、眩暈、排尿受損、殘余尿量增加和尿潴留等的副作用。

現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，不良事件的發(fā)生率可通過奧昔布寧的透皮給藥而得到降低。例如在第5,164,190、5,601,839、6,743,441和7,081,249號美國專利中描述了奧昔布寧皮膚貼。例如在第7,029,694、7,194,483和7,425,340號美國專利中描述了無包涵體的奧昔布寧局部用組合物。已有報道稱奧昔布寧的透皮給藥與奧昔布寧口服給藥相比在血漿中得到的奧昔布寧∶去乙基奧昔布寧比值減小。這種通過透皮給藥導(dǎo)致的奧昔布寧∶去乙基奧昔布寧比值的減小導(dǎo)致不良事件較少。

雖然奧昔布寧皮膚貼和無包涵體局部用組合物在本領(lǐng)域內(nèi)已公知，并且在沒有口服的所增加副作用的同時具備奧昔布寧的功效，然而用于儲存和施用無包涵體奧昔布寧局部用組合物的適當?shù)难b置、容器和/或包裝系統(tǒng)的發(fā)展仍然具有問題。具體來說，儲存和施用裝置需要提供精確且一致劑量的奧昔布寧以確保患者接受到必要的治療藥物量。所述裝置還需要為無包涵體奧昔布寧局部用組合物提供穩(wěn)定而健壯的環(huán)境。關(guān)于穩(wěn)定性，所述裝置必須防止無包涵體奧昔布寧局部用組合物隨時間而降解、與形成該裝置的材料反應(yīng)以及浸出或滲透該裝置。

因為無包涵體奧昔布寧局部用組合物往往包含高溶劑成分，即水或乙醇，所以無包涵體奧昔布寧局部用組合物的穩(wěn)定性進一步呈現(xiàn)出眾多獨特的問題。所述高溶劑成分可促進與形成所述儲存和施用裝置的材料的反應(yīng)。該溶劑還可能會隨著時間從儲存和施用裝置中揮發(fā)、浸出和/或滲透，從而導(dǎo)致當所述無包涵體奧昔布寧局部用組合物被分配和施用在患者皮膚上時皮膚通量減小。

當使用氯化奧昔布寧時，可能出現(xiàn)進一步的穩(wěn)定性因素。無包涵體奧昔布寧局部用組合物中的大量溶劑會讓氯化奧昔布寧鹽分解，生成自由氯離子，所述自由氯離子可能引起與形成所述儲存和施用裝置的材料的其它有害反應(yīng)。

用于儲存和施用無包涵體奧昔布寧局部用組合物的裝置還必須堅固、耐用且便于使用。具體來說，所述裝置必須保護無包涵體奧昔布寧局部用組合物不意外或過早地從裝置中排出或消除。例如，所述裝置在儲存和運輸給病人期間可能會受到無意的擠壓、碾壓或壓縮。所述裝置必須能夠經(jīng)受這些無意的壓力而不會爆裂，但是能讓病人很容易打開并分配所述無包涵體奧昔布寧組合物。

在本領(lǐng)域中記載了用于化妝品和藥劑產(chǎn)品例如酒精棉、皮膚藥貼和香水的容器。例如，WO?90/05683中描述了可用于儲存化妝品和藥物原料的熱密封的袋，其中，該袋的層可被剝離以允許觸及所儲存材料而不接觸所儲存材料。這種構(gòu)造對無包涵體奧昔布寧局部用組合物沒有用，原因是密封結(jié)合強度低并且可能會導(dǎo)致不希望有的爆裂。

在WO?85/03275中公開了另一種容器，其描述了一種用于乙醇制備裝置的容器，該乙醇制備裝置采用夾在兩個流體防滲層之間的流體保持墊。在GB515,876以及第4,998,621、5,268,209、5,400,808、6,326,069和6,905,016號美國專利中公開了又一種柔性容器。這些現(xiàn)有容器系統(tǒng)為儲存的材料采用支持結(jié)構(gòu)。

這些現(xiàn)有容器中無一提出其與無包涵體奧昔布寧局部用組合物一起使用，并且更重要的是，用于克服在制造用于儲存和施用無包涵體奧昔布寧局部用組合物的裝置時所遇到的穩(wěn)定性、強度和耐久性的方法。

本發(fā)明的一個目的是提供一種用于儲存和施用無包涵體奧昔布寧局部用組合物的裝置，該裝置能給病人提供精確且一致劑量的奧昔布寧。