[發明專利]3-戊基苯乙酸的鹽及其藥物用途

有效

• 申請號: 201080020140.5
• 申請日: 2010-05-03
• 公開（公告）號: CN102421742A
• 公開（公告）日: 2012-04-18
• 發明（設計）人: B·扎卡里;C·彭尼;L·加農;J-F·比恩韋奴;V·佩龍;B·格魯伊克斯
• 申請（專利權）人: 普羅米蒂克生物科學公司
• 主分類號: C07C57/30
• 分類號: C07C57/30;A61K31/192;C07C51/353;C07C51/36;C07C51/41
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 陳文青

1.一種由下式表示的鹽：

其中X⁺是堿加成鹽。

2.如權利要求1所述的鹽，其中所述堿加成鹽是鈉鹽、鉀鹽或鋰鹽。

3.如權利要求1所述的鹽，其中X⁺是鈉。

4.一種由下式表示的鹽：

5.一種藥物組合物，其包含由下式表示的鹽：

和藥學上可接受的媒介物。

6.一種制備藥物組合物的方法，所述方法包括：

將由下式表示的鹽

與藥學上可接受的媒介物混合，從而制備所述藥物組合物。

7.一種用于預防和/或治療選自由下列疾病組成的組的疾病的由下式表示的鹽：

(i)血液疾患；(ii)腎疾患、腎病和/或腎疾患并發癥；(iii)炎性相關疾病；和(iv)氧化性應激相關疾患。

8.一種下式表示的鹽：

在制備用于預防和/或治療選自由(i)血液疾患：(ii)腎疾患、腎病和/或腎疾患并發癥：(iii)炎性相關疾病；和(iv)氧化性應激相關疾患組成的組的病癥的藥物中的用途，其中X⁺是堿加成鹽。

9.一種藥物組合物，其包含由下式表示的鹽：

其中所述藥物組合物用于預防和/或治療選自由(i)血液疾患：(ii)腎疾患、腎病和/或腎疾患并發癥；(iii)炎性相關疾病；和(iv)氧化性應激相關疾患組成的組的病癥。

10.一種預防和/或治療選自由(i)血液疾患：(ii)腎疾患和/或腎疾患并發癥：(iii)炎性相關疾病；和(iv)氧化性應激相關疾患組成的組的病癥的方法，所述方法包括向需要的人類患者施用藥理學有效量的

11.一種制備3-戌基苯乙酸的納鹽的方法，所述方法包括：

a)在四丁基氟化銨水合物和PdC₁₂(PPh₃)₂存在下，加熱[3-溴苯基]乙酸乙酯和1-戌炔的混合物以提供[3-[戊炔-1-基]苯基]-乙酸乙酯；

b)還原[3-[戌炔-1-基]苯基]-乙酸乙酯以提供[3-[戊基-1-基]苯基]乙酸乙酯；和

c)水解[3-[戊基-1-基]苯基]乙酸乙酯以產生3-戌基苯乙酸的鈉鹽。

12.如權利要求11所述的方法，其中所述加熱步驟a)在密封管中進行。

13.如權利要求12所述的方法，其中所述管在80℃下加熱2h。

14.一種預防和/或治療需要的受試者的血液疾患的方法，所述方法包括向所述受試者施用有效量的權利要求1所述的鹽或權利要求5所述的藥物組合物。

15.如權利要求14所述的方法，其中所述血液疾患是貧血或中性白細胞減少。

16.如權利要求14或15所述的方法，其中所述組合物的施用刺激所述受試者的血細胞生成和/或紅細胞生成。

17.一種用于預防和/或治療需要的受試者的腎疾患和/或腎疾患并發癥的方法，所述方法包括向所述受試者施用有效量的權利要求1所述的鹽或權利要求5所述的藥物組合物。

18.如權利要求17所述的方法，其中所述腎疾患是腎病。

19.如權利要求17所述的方法，其中施用所述藥物組合物用于針對用化療劑治療引起的毒性效應的腎保護。

20.如權利要求19所述的方法，其中在所述施用之后，所述受試者的肌酸酐清除率和/或尿酸清除率提高。

21.一種用于改善需要的人類受試者的腎功能的方法，所述方法包括向所述受試者施用有效量的權利要求1所述的鹽或權利要求5所述的藥物組合物。

22.如權利要求14至21中任一項所述的方法，其中所述鹽是