[發(fā)明專(zhuān)利]3-戊基苯乙酸的鹽及其藥物用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201080020140.5
• 申請(qǐng)日: 2010-05-03
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102421742A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-04-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: B·扎卡里;C·彭尼;L·加農(nóng);J-F·比恩韋奴;V·佩龍;B·格魯伊克斯
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 普羅米蒂克生物科學(xué)公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07C57/30
• 分類(lèi)號(hào): C07C57/30;A61K31/192;C07C51/353;C07C51/36;C07C51/41
• 代理公司: 上海專(zhuān)利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 31100
• 代理人: 陳文青

發(fā)明領(lǐng)域

本發(fā)明涉及3-戊基苯乙酸的鹽及其藥物用途。更加具體地，本發(fā)明涉及3-戊基苯乙酸的鈉鹽、其制備方法、包含其的組合物、以及其在預(yù)防或治療受試者的多種疾病和病癥中的用途。

背景技術(shù)

血液疾患

血細(xì)胞(hema＝血液)指所有類(lèi)型的血細(xì)胞形成、發(fā)育和分化的過(guò)程。所有的細(xì)胞血液組分源自造血干細(xì)胞，包括白細(xì)胞和紅細(xì)胞。白細(xì)胞(leukocyte)或白細(xì)胞(white?blood?cell)(WBC)是保護(hù)身體抵抗傳染病和異物兩者的免疫系統(tǒng)細(xì)胞。紅細(xì)胞是含有血紅蛋白的無(wú)核雙凹形的碟樣細(xì)胞，并且這些細(xì)胞是氧氣運(yùn)輸必不可少的。白細(xì)胞數(shù)量的減少被稱(chēng)為包細(xì)胞減少癥，而貧血指血液中紅細(xì)胞的數(shù)目、血紅蛋白的量或紅細(xì)胞的壓積減少到低于正常時(shí)出現(xiàn)的病癥。血液的疾患和幾種白細(xì)胞減少癥和貧血可由多種根本病因產(chǎn)生，所述疾病包括化學(xué)治療(例如化學(xué)治療誘導(dǎo)的貧血)和癌癥(例如癌癥相關(guān)的貧血)。因此，存在對(duì)促進(jìn)血細(xì)胞生成并致力于由化學(xué)治療和放射治療誘導(dǎo)的骨髓抑制的不期望的副作用的新型組合物和方法的需要。

腎臟疾病

腎是已進(jìn)化成進(jìn)行許多重要功能的結(jié)構(gòu)復(fù)雜的器官，所述功能為：代謝廢物的排泄、體內(nèi)水和鹽的調(diào)節(jié)、合適的酸平衡的維持以及多種激素和內(nèi)分泌物的分泌。腎的疾病與其結(jié)構(gòu)一樣復(fù)雜，但通過(guò)按照它們對(duì)四個(gè)基本形態(tài)學(xué)組成部分：腎小球、小管、間質(zhì)和血管的作用將它們劃分，進(jìn)而促進(jìn)了對(duì)它們的研究。不幸的是，一些疾患影響多于一種結(jié)構(gòu)，并且腎中的結(jié)構(gòu)解剖學(xué)相互依賴(lài)性暗示，對(duì)一種結(jié)構(gòu)的損傷幾乎總是繼發(fā)地影響其它結(jié)構(gòu)。因此，無(wú)論起因在何處，所有形成的腎臟病有最終破壞腎的所有四個(gè)組成部分，最終成為慢性腎衰竭的傾向。例如，在諸如糖尿病的自身免疫病中，腎是遭受組織破壞或損傷的第一目標(biāo)。腎切除術(shù)或腎切除是有時(shí)對(duì)腎癌(例如腎細(xì)胞癌)患者進(jìn)行的處置，其可不利地影響剩余的腎的腎功能。化學(xué)治療和免疫抑制治療也是對(duì)腎有有害作用的來(lái)源。因此，存在對(duì)可施用于腎臟疾病患者的具有良好安全特征的藥物的需要。還存在對(duì)可延長(zhǎng)腎健康或保護(hù)腎免于衰退到腎不能夠起作用的程度的藥物化合物的需要。

炎癥

免疫介導(dǎo)的炎性疾病(IMID)指缺少明確的病因?qū)W但由產(chǎn)生炎癥的常見(jiàn)炎性途徑表征的，并可由正常免疫反應(yīng)的失調(diào)產(chǎn)生或觸發(fā)的一組病癥或疾病中的任一種。自身免疫疾病指其中組織損傷與體液和/或細(xì)胞介導(dǎo)的對(duì)身體組成部分(body?constituent)的免疫反應(yīng)，或更廣泛地說(shuō)對(duì)自身的免疫反應(yīng)相關(guān)的一組疾病或疾患中的任一種。目前對(duì)自身免疫疾病的治療可廣泛地分為兩組：抑制或阻抑對(duì)自身的免疫反應(yīng)的那些藥物，和致力于解決由慢性炎癥引起的癥狀的那些藥物。更加詳細(xì)地說(shuō)，對(duì)自身免疫疾病(例如主要是關(guān)節(jié)炎)的常規(guī)治療是(1)非甾體抗炎類(lèi)藥(NSAID)，諸如阿司匹林、布洛芬、萘普生、依托度酸和酮洛芬；(2)皮質(zhì)甾類(lèi)，例如強(qiáng)的松和地塞米松；(3)改變病情的抗風(fēng)濕藥(DMARD)，諸如甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、環(huán)磷酰銨、環(huán)孢素A、Sandimmune^TM、Neoral^TM和FK506(他克莫司)；(4)生物制品，諸如重組蛋白質(zhì)Remicade^TM，Enbrel^TM和Humira。盡管許多治療是可獲得的，但常規(guī)治療通常不是有效的。更大的問(wèn)題是經(jīng)常阻止慢性疾病所需的長(zhǎng)期使用的伴隨毒性。因此，對(duì)可用于治療炎性相關(guān)疾病，包括慢性和非慢性自身免疫疾病的化合物存在需要。

氧化性應(yīng)激

氧化性應(yīng)激是由活性氧的產(chǎn)生和生物系統(tǒng)容易解除反應(yīng)性中間體的毒性或容易修復(fù)產(chǎn)生的損傷的能力之間的不平衡引起的。盡管由于活性氧被用于細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)，并被免疫系統(tǒng)使用，因此它們可以是有益的，但是它們也參與許多疾病。因此，仍然存在對(duì)一種化合物的需要，該化合物可輔助維持活性氧水準(zhǔn)的適當(dāng)平衡從而防止可由這種反應(yīng)性物質(zhì)的毒性效應(yīng)引起的對(duì)細(xì)胞或其組分的破壞。

本發(fā)明解決了對(duì)新的治療方法、化合物和藥物組合物的需要。

作為對(duì)他們對(duì)用于治療上述疾病的新化學(xué)實(shí)體的進(jìn)行中的研究的一部分，本發(fā)明的發(fā)明人已經(jīng)發(fā)明了3-戊基苯乙酸的鹽。本發(fā)明不涉及3-戊基苯乙酸的非鹽形式，因?yàn)檫@種酸非常難于處理，且因其吸濕性而難于表征。

在本發(fā)明之前，本文定義的3-戊基苯乙酸的鹽是未知的。使用3-戊基苯乙酸的鹽預(yù)防和/或治療(i)血液疾病；(ii)腎疾患及腎疾患并發(fā)癥；(iii)炎性相關(guān)疾病；和/或(iv)氧化性應(yīng)激相關(guān)疾患也是未知的。

按照本發(fā)明公開(kāi)內(nèi)容的綜述、以下本發(fā)明的附圖和描述，本發(fā)明的其他特征也是顯而易見(jiàn)的。