[發明專利]用于治療癌癥的具鵝膏蕈毒素的靶結合部分

無效

• 申請號: 201080016648.8
• 申請日: 2010-04-08
• 公開（公告）號: CN102387815A
• 公開（公告）日: 2012-03-21
• 發明（設計）人: 海因茨·福爾斯蒂奇;F·布雷特林;S·呂特高;G·莫爾登豪爾
• 申請（專利權）人: 海因茨·福爾斯蒂奇;德國癌癥研究中心
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;C07K16/28;A61P35/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 李進;劉健

1.一種用于治療患者的胰腺癌、膽管癌或結直腸癌的抗體毒素綴合物，其中所述綴合物包含：

(i)特異性結合上皮細胞黏附分子(EpCAM)表位的抗體或其抗原結合片段；

(ii)鵝膏蕈毒素；和

(iii)任選的連接體L1。

2.權利要求1的綴合物，其中所述抗體或其抗原結合片段選自雙抗體、四抗體、納米抗體、嵌合抗體、去免疫化抗體、人源化抗體或人抗體。

3.權利要求1或2的綴合物，其中所述抗原結合片段選自Fab、F(ab’)₂、Fd、Fv、單鏈Fv和二硫鍵連接的Fv(dsFv)。

4.權利要求1-3中任一項的綴合物，其中所述EpCAM表位為人EpCAM表位。

5.權利要求1-4中任一項的綴合物，其中所述抗體或其抗原結合片段包含：

(a)huHEA125重鏈的CDR3結構域(SEQ?ID?NO：22)；和/或

(b)huHEA125輕鏈的CDR3結構域(SEQ?ID?NO：25)。

6.權利要求5的綴合物，其中所述抗體或其抗原結合片段另外包含以下一種或多種：

(a)huHEA125重鏈的CDR2結構域(SEQ?ID?NO：21)；

(b)huHEA125重鏈的CDR1結構域(SEQ?ID?NO：20)；

(c)huHEA125輕鏈的CDR2結構域(SEQ?ID?NO：24)；和

(d)huHEA125輕鏈的CDR1結構域(SEQ?ID?NO：23)。

7.權利要求1-6中任一項的綴合物，其中所述抗體或其抗原結合片段包含huHEA125的VH結構域(SEQ?ID?NO：3)和/或huHEA125的VL結構域(SEQ?ID?NO：12)。

8.權利要求1-7中任一項的綴合物，其中所述抗體或其抗原結合片段包含：

(a)huHEA125重鏈的膜結合形式(SEQ?ID?NO：1)或huHEA125重鏈的可溶形式(SEQ?ID?NO：2)；和/或

(b)huHEA125輕鏈(SEQ?ID?NO：11)。

9.權利要求1-8中任一項的綴合物，其中所述鵝膏蕈毒素選自α-鵝膏蕈堿、β-鵝膏蕈堿、γ-鵝膏蕈堿、ε-鵝膏蕈堿、鵝膏素、三羥鵝膏毒肽酰胺、鵝膏無毒環肽或一羥鵝膏毒肽羧酸或者其鹽或類似物。

10.一種抗體毒素綴合物，其包含：

(i)特異性結合上皮細胞黏附分子(EpCAM)的抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體或其抗原結合片段包含：

(a)huHEA125重鏈，其中所述重鏈選自：

(a1)SEQ?ID?NO：1的重鏈的膜結合形式，其中SEQ?ID?NO：3所示的重鏈可變域VH包含位于VH框架區中的0-10個氨基酸交換、0-10個氨基酸缺失和/或0-10個氨基酸插入，和SEQ?ID?NO：26所示的重鏈恒定域包含0-10個氨基酸交換、0-10個氨基酸缺失和/或0-10個氨基酸插入；和

(a2)SEQ?ID?NO：2的重鏈可溶形式，其中SEQ?ID?NO：3所示的重鏈可變域VH包含位于VH框架區中的0-10個氨基酸交換、0-10個氨基酸缺失和/或0-10個氨基酸插入，和SEQ?ID?NO：27所示的重鏈恒定域包含0-10個氨基酸交換、0-10個氨基酸缺失和/或0-10個氨基酸插入；

和

(b)SEQ?ID?NO：11的huHEA125輕鏈，其中SEQ?ID?NO：12所示的輕鏈可變域VL包含位于VL框架區中的0-10個氨基酸交換、0-10個氨基酸缺失和/或0-10個氨基酸插入，和SEQ?ID?NO：28所示的輕鏈恒定域CL包含0-10個氨基酸交換、0-10個氨基酸缺失和/或0-10個氨基酸插入。

(ii)鵝膏蕈毒素；和

(iii)任選的連接體L2。

11.權利要求10的綴合物，其中所述抗體或其抗原結合片段選自嵌合抗體、去免疫化抗體、人源化抗體或人抗體。

12.權利要求10或11的綴合物，其中所述抗原結合片段選自Fab、F(ab’)₂和Fd。