[發(fā)明專利]包含N-苯基丙烯酰基氨基酸酰胺的產(chǎn)品及其用途

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201080016093.7
• 申請日: 2010-02-03
• 公開（公告）號: CN102405079A
• 公開（公告）日: 2012-04-04
• 發(fā)明（設(shè)計）人: F·羅伯特;K·克雷亨比爾;D·M·巴倫;J·杜爾加
• 申請（專利權(quán)）人: 雀巢產(chǎn)品技術(shù)援助有限公司
• 主分類號: A61P25/24
• 分類號: A61P25/24;A61P25/28;A61P3/10;A61K31/165;A23F5/00;A23G1/00;A23L1/30;A23L1/305
• 代理公司: 北京市中咨律師事務(wù)所 11247
• 代理人: 陳潤杰;黃革生

發(fā)明領(lǐng)域

本發(fā)明涉及N-苯基丙烯酰基氨基酸酰胺的用途以及包含它們的產(chǎn)品，包括食物和飲品、食品補充劑和寵物食品。

背景

阿爾茨海默病(AD)是漸進性神經(jīng)退行性疾病以及最常見的癡呆形式，癥狀為例如記憶喪失、意識錯亂、情緒不穩(wěn)和認知減退。其特征在于，腦中存在胞外淀粉樣斑和神經(jīng)元內(nèi)神經(jīng)原纖維纏結(jié)，其中主要組成為39-42個殘基肽的原纖維聚集物，被稱為淀粉樣β蛋白(Aβ)。人們認為Aβ原纖維形成在AD病因?qū)W中起關(guān)鍵作用。已經(jīng)顯示幾種致病性AD突變導(dǎo)致Aβ、尤其是變體Aβ42水平增加。因此，人們認為淀粉樣原纖維形成是AD疾病進展和神經(jīng)退行的原因。已經(jīng)通過體外研究證實，Aβ原纖維形成經(jīng)由復(fù)雜的多步驟機理發(fā)生，該多步驟機理牽涉稱為ADDLS或初原纖維(PF)的離散可溶性低聚物中間體，其在原纖維形成后消失。這表明PF可能是AD的致病性物種。人和動物的許多其它疾病牽涉蛋白質(zhì)聚集，例如黃斑變性、牛海綿狀腦病(BSE)、克-雅氏病(Creutzfeldt-jakob?disease)和糖尿病。

已發(fā)現(xiàn)，N-苯基丙烯酰基氨基酸酰胺天然存在于咖啡和可可，參見例如Stark等人2006，J?Agric?Food?Chem，54，2859-2867，以及許多其它植物材料中。WO?2008/009655公開了某些N-苯基丙烯酰基氨基酸酰胺可用于治療感染。

發(fā)明概述

發(fā)明人已發(fā)現(xiàn)，N-苯基丙烯酰基氨基酸酰胺有效抑制和/或延遲淀粉樣β肽的聚集。

因此，本發(fā)明涉及包含一種或多種N-苯基丙烯酰基氨基酸酰胺的組合物在制備用于治療或預(yù)防神經(jīng)退行性病癥、認知減退、輕度認知損害、癡呆、情緒障礙、抑郁、睡眠障礙、人或動物中牽涉蛋白質(zhì)聚集的疾病、阿爾茨海默病、黃斑變性或糖尿病的產(chǎn)品中的用途。在另一個實施方案中，本發(fā)明涉及包含N-苯基丙烯酰基氨基酸酰胺的食品、飲品、食品補充劑或?qū)櫸锸称贰Ｔ谟忠粋€實施方案中，本發(fā)明涉及本發(fā)明的食品、飲品、食品補充劑或?qū)櫸锸称返姆侵委熡猛荆糜谠谌嘶騽游镏兄委熀?或預(yù)防認知減退、情緒障礙和/或睡眠問題；用于腦保護；和/或用于提高認知性能、免疫應(yīng)答和/或腸屏障功能。在另一個實施方案中，本發(fā)明涉及提高認知性能；治療或預(yù)防神經(jīng)退行性病癥、認知減退、輕度認知損害、癡呆、牽涉蛋白質(zhì)聚集的疾病、阿爾茨海默病、黃斑變性或糖尿病的方法，該方法包括給人或動物施用包含有效量的N-苯基丙烯酰基氨基酸酰胺的食品、飲品或?qū)櫸锸称贰?/p>

附圖簡述

圖1示出N-[(2E)-3-(3，4-二羥基苯基)-1-氧代-2-丙烯-1-基]-L-色氨酸(CafTrp)(圖1a)和N-[(2E)-3-(4-羥基-3-甲氧基苯基)-1-氧代-2-丙烯-1-基]-L-色氨酸(FerTrp)(圖1b)減少和/或阻斷從單體淀粉樣β肽形成淀粉樣原纖維的能力的測定結(jié)果。

圖2示出CafTrp(圖2a)和FerTrp(圖2b)減少和/或阻斷從淀粉樣β肽的初原纖維形成淀粉樣原纖維的能力的測定結(jié)果。

發(fā)明詳述

根據(jù)本發(fā)明的N-苯基丙烯酰基氨基酸酰胺可以是任何N-苯基丙烯酰基氨基酸酰胺。優(yōu)選地，根據(jù)本發(fā)明的N-苯基丙烯酰基氨基酸酰胺是天然存在于植物材料、例如可食用植物材料、優(yōu)選咖啡植物和/或可可植物材料中的N-苯基丙烯酰基氨基酸酰胺。根據(jù)本發(fā)明的N-苯基丙烯酰基氨基酸酰胺可以是N-苯基丙烯酰基L-氨基酸酰胺或N-苯基丙烯酰基D-氨基酸酰胺。

優(yōu)選地，根據(jù)本發(fā)明的N-苯基丙烯酰基氨基酸酰胺是下述結(jié)構(gòu)的化合物：

(式1)

其中取代的肉桂酸通過其羧基官能團與氨基酸的胺基團連接，由此形成酰胺鍵；

-R6是氨基酸的側(cè)鏈。如果R6＝H，則氨基酸將為甘氨酸，如果R6＝甲基，則氨基酸將為丙氨酸，以此類推。優(yōu)選的氨基酸為：酪氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、組氨酸、天冬氨酸和谷氨酸。該氨基酸可以為α-、β或γ氨基酸，且α-氨基酸可以呈D或L構(gòu)型；

-R1至R5是選自羥基、甲氧基(Me)、氫或O-糖基的取代基。如果R1至R5均為氫，則苯基丙烯酰基是肉桂酰基。優(yōu)選的苯基丙烯酰基是阿魏酰基(fruloyl)(R2＝OMe，R3＝OH，R1＝R4＝R5＝H)、咖啡酰基(R2＝R3＝OH，R1＝R4＝R5＝H)和香豆酰基(R3＝OH，R1＝R2＝R4＝R5＝H)；以及

-雙鍵可以呈反式(E)或順式(Z)構(gòu)型。