[發明專利]用于鑒定、分類和監控具有BCL-2家族抑制劑抗性腫瘤和癌癥的受試者的方法和組合物

無效

• 申請號: 201080016088.6
• 申請日: 2010-02-11
• 公開（公告）號: CN102388151A
• 公開（公告）日: 2012-03-21
• 發明（設計）人: M.F.范德爾夫特;D.黃;C.謝;D.塞米扎羅夫;T.尤奇爾;R.R.列斯尼夫斯基
• 申請（專利權）人: 雅培制藥有限公司;沃爾特及伊萊薩霍爾醫學研究院
• 主分類號: C12Q1/68
• 分類號: C12Q1/68
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 權陸軍;劉健

1.一種分類具有對于Bcl-2家族抑制劑抗性的癌癥的患者的方法，其包括：

（a）提供來自患者的組織樣品；

（b）測定Bcl-x_L基因是否是擴增的；和

（c）如果所述Bcl-x_L基因是擴增的，那么將所述患者分類為對于Bcl-2小分子抑制劑是抗性的。

2.一種用于將具有癌癥的患者鑒定為對于接受Bcl-2家族抑制劑療法合格的方法，其包括：

（a）提供來自患者的組織樣品；

（b）測定Bcl-x_L基因的表達是否是擴增的；和

（c）如果所述Bcl-x_L基因不是擴增的，那么將所述患者分類為對于接受Bcl-2家族抑制劑合格。

3.權利要求1或2的方法，其中所述Bcl-2家族抑制劑是ABT-263。

4.權利要求1或2的方法，其中所述Bcl-x_L基因的擴增與Bcl-x_L多肽表達中的增加相互關聯。

5.權利要求1或2的方法，其中所述組織樣品包括外周血樣品、腫瘤組織或可疑腫瘤組織、薄層細胞學樣品、細針抽吸物樣品、骨髓樣品、淋巴結樣品、尿樣品、腹水樣品、灌洗樣品、食管刷洗樣品、膀胱或肺洗滌樣品、脊髓液樣品、腦液體樣品、導管抽吸物樣品、乳頭排出物樣品、胸膜積液樣品、新鮮冷凍組織樣品、石蠟包埋的組織樣品，或由外周血樣品、腫瘤組織或可疑腫瘤組織、薄層細胞學樣品、細針抽吸物樣品、骨髓樣品、尿樣品、腹水樣品、灌洗樣品、食管刷洗樣品、膀胱或肺洗滌樣品、脊髓液樣品、腦液體樣品、導管抽吸物樣品、乳頭排出物樣品、胸膜積液樣品、新鮮冷凍組織樣品或石蠟包埋的組織樣品中的任何一種產生的提取物或加工的樣品。

6.權利要求1或2的方法，其中所述測定步驟包括原位雜交。

7.權利要求8的方法，其中所述原位雜交用可檢測標記的核酸探針執行。

8.權利要求8的方法，其中所述原位雜交用與所述Bcl-x_L基因的至少部分特異性雜交的核酸探針或肽核酸探針執行。

9.權利要求1或2的方法，其中所述測定包括聚合酶鏈反應。

10.權利要求11的方法，其中所述聚合酶鏈反應用與所述Bcl-x_L基因的核酸序列的至少部分特異性雜交的至少一種引物執行。

11.權利要求1或2的方法，其中所述測定步驟包括核酸微陣列測定。

12.權利要求1或2的方法，其中所述組織樣品來自具有選自小細胞肺癌和淋巴瘤的癌癥的患者。

13.權利要求2的方法，其中所述患者分類為對于接受設計為與Bcl-2、Bcl-w和Bcl-x_L之一結合的反義試劑是合格的。

14.一種用于監控用抗Bcl-2家族試劑治療的患者的方法，其包括：

（a）提供來自癌癥患者的測試樣品；

（b）鑒定在所述測試樣品中的腫瘤或癌細胞，或從所述測試樣品中提取腫瘤或癌細胞；

（c）測定在所述腫瘤或癌細胞中Bcl-x_L基因是否是擴增的；和

（d）比較具有擴增的Bcl-x_L基因的腫瘤或癌細胞數目與在治療前或在治療開始時測定的此種腫瘤或癌細胞的基線水平。

15.權利要求14的方法，其中所述癌癥選自小細胞肺癌和淋巴瘤。

16.權利要求14的方法，其中所述患者用ABT-263治療。

17.權利要求14的方法，其中所述Bcl-x_L基因的擴增與Bcl-x_L多肽表達中的增加相互關聯。

18.權利要求17的方法，其中所述患者用設計為與Bcl-2、Bcl-w和Bcl-x_L中的至少一種結合的反義試劑治療。

19.權利要求14的方法，其中所述測定步驟包括原位雜交。

20.權利要求19的方法，其中所述原位雜交用可檢測標記的核酸探針執行。