[發明專利]用于制備二環γ-氨基酸衍生物的方法

有效

• 申請號: 201080015948.4
• 申請日: 2010-03-25
• 公開（公告）號: CN102356061A
• 公開（公告）日: 2012-02-15
• 發明（設計）人: 北川豐;今井誠
• 申請（專利權）人: 第一三共株式會社
• 主分類號: C07C227/34
• 分類號: C07C227/34;A61K31/195;A61K31/215;A61P25/04;A61P43/00;C07C229/32;C07B57/00;C12N15/09
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 李進;林毅斌

1.一種通過光學拆分制備通式(I)表示的化合物或其鹽的方法：

其中各取代基的定義如下：

R¹：氫原子或C1-C6烷基，和

R²：氫原子或羧基保護基，

所述方法包括

將通式(II)、(III)、(IV)和(V)表示的化合物的混合物和旋光有機酸溶于溶劑中：

然后析出晶體。

2.權利要求1的制備通式(I)表示的化合物或其鹽的方法，其中R¹為氫原子、甲基或乙基。

3.權利要求1或2的制備通式(I)表示的化合物或其鹽的方法，其中R²為叔丁基。

4.權利要求1-3中任一項的制備通式(I)表示的化合物或其鹽的方法，其中所述旋光有機酸為選自以下的任何活性有機酸：

D-扁桃酸、L-扁桃酸、二對甲苯甲酰基-L-酒石酸、N-Boc-L-脯氨酸、(R)-α-甲氧基苯基乙酸、O-乙酰基-L-扁桃酸、二苯甲酰基-L-酒石酸、O-乙酰基-D-扁桃酸、N-Boc-L-丙氨酸、(S)-2-(6-甲氧基-2-萘基)丙酸、二乙酰基-L-酒石酸、L-酒石酸、L-蘋果酸、L-焦谷氨酸、(+)-樟腦酸、(S)-2-甲基谷氨酸、(+)-3-溴樟腦-8-磺酸、(-)-氧基乙酸和(S)-2-苯氧基丙酸。

5.權利要求1-4中任一項的制備通式(I)表示的化合物或其鹽的方法，其中所述溶劑為選自以下的任何溶劑：

乙腈、乙酸乙酯、甲苯和環戊基甲基醚。

6.一種制備通式(X)表示的化合物或其鹽的方法：

其中各取代基的定義如下：

R¹：氫原子或C1-C6烷基，

所述方法包括

通過權利要求1的制備方法制備通式(I)表示的化合物，和

然后進行使通式(I)表示的化合物的羧基保護基R²脫去保護的步驟或進行該脫保護步驟以及進一步形成酸或鹽的步驟。