[發明專利]用于乳腺癌的利用奈拉替尼的治療方案

無效

• 申請號: 201080014916.2
• 申請日: 2010-03-24
• 公開（公告）號: CN102369010A
• 公開（公告）日: 2012-03-07
• 發明（設計）人: A·伯肯布里特;F·賓里希;P·戈斯
• 申請（專利權）人: 惠氏有限責任公司
• 主分類號: A61K31/4709
• 分類號: A61K31/4709;A61P35/00
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 羅菊華

發明背景

乳腺癌是婦女中診斷頻率最高的惡性腫瘤并且是全世界婦女中癌癥死亡率的首要原因。乳腺癌的全球發病率據估計在下一個十年達到5百萬婦女[Parkin，DM和Fernandez?LM，Use?of?statistics?to?assess?the?global?burden?of?breast?cancer.Breast?Journal.2006；(12，Suppl?1)：S70-80；World?Health?Statistics.2008，世界衛生組織]。在2007年，乳腺癌在世界范圍導致大約540,000例死亡[World?Health?Organization?Fact?Sheet?No.297.2008；可從WHO網站獲得]。

TKI(酪氨酸激酶抑制劑)的erbB(成紅細胞白血病病毒癌基因同源物)家族由4個成員組成：erbB-1(EGFR[表皮生長因子受體])、erbB-2(HER-2，neu)、erbB-3(HER-3)和erbB-4(HER-4)。受體的erbB家族參與細胞增殖、腫瘤發生和轉移，并且在多個腫瘤類型中異常表達。HER2-陽性的乳腺癌，即，對于稱為人EGFR的蛋白質檢測為陽性的乳腺癌，與Erb-2-蛋白過表達相關，或乳腺癌腫瘤中erbB-2基因的擴增與更具侵襲性的臨床疾病和更糟的預后相關[Slamon?D，Human?breast?cancer：correlation?of?relapse?and?survival?with?amplification?of?the?HER-2/neu?oncogene.Science.1987(235)：177-182]。

曲妥珠單抗，選擇性結合人erbB-2受體的人源化單克隆抗體，改善了患有erbB-2-陽性乳腺癌的婦女的預后。在患有過表達erbB-2的轉移性乳腺癌的患者中，與化學治療組合的曲妥珠單抗，與單獨的化學治療相比較，促進腫瘤消退，延長腫瘤進展的時間和延長中位存活(median?survival)，從而導致其被批準為轉移背景中的一線療法。[Ligibel?JA和Winer?EP，trastuzumab/chemotherapy?combinations?in?metastatic?breast?cancer.Seminars?in?Oncology.2002；29(3Suppl?11)：38-43]。赫賽汀(曲妥珠單抗)[Package?insert，Genentech(2008)]。曲妥珠單抗也被批準與用于治療過表達erbB-2的淋巴結陽性或淋巴結陰性(雌激素受體/孕酮受體[ER/PgR]陰性)轉移性乳腺癌的其他藥物組合用于輔助背景。因此，曲妥珠單抗已被用作治療方案的部分，所述治療方案由下列組成：(a)多柔比星，環磷酰胺，以及紫杉酚或多西他賽，(b)利用多西他賽和卡鉑的方案，和(c)在基于多模式蒽環類抗生素的治療后作為單一試劑。