[發明專利]速效胰島素制劑

無效

• 申請號: 201080014002.6
• 申請日: 2010-03-29
• 公開（公告）號: CN102369019A
• 公開（公告）日: 2012-03-07
• 發明（設計）人: G·索拉;O·索拉;R·索拉
• 申請（專利權）人: 阿道恰公司
• 主分類號: A61K38/28
• 分類號: A61K38/28;A61K47/48;A61P5/50;A61K47/36
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 羅菊華

1.胰島素與包含羧基官能團的多糖之間的復合物，所述多糖選自通過至少一個標注為Phe的苯丙氨酸衍生物進行官能化的多糖：

-所述苯丙氨酸衍生物通過與酸官能團的偶聯而嫁接或連接至所述多糖，所述酸官能團為由連接臂R所攜帶的酸官能團，所述連接臂R通過官能團F而與該多糖相連接，所述官能團F由于連接臂R與該多糖的-OH官能團之間的偶聯而產生，

-F為酯官能團、硫酯官能團、碳酸酯官能團、氨基甲酸酯官能團或醚官能團，

-R為包含1-18個碳的鏈，其任選地是支化的和/或不飽和的，包含一個或多個雜原子，例如O、N或/和S，并且具有至少一個羧基官能團，

-Phe為L-或D-苯丙氨酸衍生物的殘基，其從該苯丙氨酸的胺和由基團R所攜帶的至少一個酸和/或由包含羧基官能團的該多糖所攜帶的酸之間的偶聯而產生。

2.根據權利要求1的復合物，其特征在于，所述多糖選自式I的多糖：

●所述多糖為右旋糖酐，

●F由于連接臂R和該多糖的-OH官能團之間的偶聯而產生，并且為酯官能團、硫酯官能團、碳酸酯官能團、氨基甲酸酯官能團或醚官能團，

●R為包含1-18個碳的鏈，其任選地是支化的和/或不飽和的，包含一個或多個雜原子，例如O、N或/和S，并且具有至少一個羧基官能團，

●Phe為L-或D-苯丙氨酸衍生物的殘基，其從該苯丙氨酸衍生物的胺和由基團R所攜帶的至少一個酸和/或由包含羧基官能團的該多糖所攜帶的酸之間的偶聯而產生，

●n表示被Phe取代的R的摩爾份數，并且為0.3-0.9，優選地0.4-0.8，更優選地0.4-0.6，

●i表示所攜帶的F-R-[Phe]_n基團的平均摩爾份數/糖單元，并且為0.5-2.5，優選地0.8-1.6，優選地1.0-1.4，優選地1.0-1.2；

-當R不被Phe取代時，那么基團R的所述酸為陽離子的羧酸鹽，所述陽離子優選地為堿金屬陽離子，例如Na⁺或K⁺。

3.根據前述權利要求中任一項的復合物，其特征在于，F為酯、碳酸酯、氨基甲酸酯或醚。

4.根據前述權利要求中任一項的復合物，其特征在于，基團R選自下列基團：

或其堿金屬陽離子鹽。

5.根據前述權利要求中任一項的復合物，其特征在于，所述苯丙氨酸衍生物選自苯丙氨酸及其堿金屬陽離子鹽、苯丙氨醇、苯丙氨酰胺、乙基芐基胺。

6.根據前述權利要求中任一項的復合物，其特征在于，所述苯丙氨酸衍生物選自式II的苯丙氨酸的酯：

其中E是可為線性或支化的C1-C6烷基的基團。

7.根據前述權利要求中任一項的復合物，其特征在于，所述胰島素為重組人胰島素。

8.根據權利要求1至7中任一項的復合物，其特征在于，所述胰島素為胰島素類似物。

9.根據權利要求8的復合物，其特征在于，所述胰島素類似物選自賴脯胰島素(Humalog)、門冬胰島素(Novolog，Novorapid)和格魯辛胰島素(Apidra)。

10.根據前述權利要求中任一項的復合物，其特征在于，聚合物/胰島素的摩爾比為0.2-5。

11.根據權利要求1至9中任一項的復合物，其特征在于，聚合物/胰島素的摩爾比為0.2-3，優選地0.6-2.5，和更優選地0.8-2。

12.根據權利要求1至9之一的復合物，其特征在于，所述摩爾比等于1。

13.根據權利要求1至9之一的復合物，其特征在于，所述摩爾比等于2。

14.根據權利要求1至9中任一項的復合物，其特征在于，聚合物/胰島素的質量比為0.4-10。

15.根據權利要求1至7中任一項的復合物，其特征在于，聚合物/胰島素的質量比為0.4-6，優選地1.2-5，和更優選地1.6-2.8。

16.包含至少一種根據本發明的復合物的藥物組合物。