[發(fā)明專利]色甘酸衍生物以及成像和治療的相關(guān)方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201080011716.1
• 申請(qǐng)日: 2010-01-29
• 公開（公告）號(hào): CN102341391A
• 公開（公告）日: 2012-02-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: D·R·埃爾馬列;T·肖普
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 通用醫(yī)療公司
• 主分類號(hào): C07D405/12
• 分類號(hào): C07D405/12;A61K31/352;A61P9/10;A61P25/28
• 代理公司: 上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 31100
• 代理人: 陳文青

1.一種下式(I)或(II)的化合物，或式(I)或(II)化合物的鹽或酯：

其中X是OH，C₁-C₆烷氧基，¹⁸F或¹⁹F；

Y和Z獨(dú)立地選自C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、鹵素、未取代或C₁-C₆取代的胺、¹⁸F、¹⁹F或H；

n是1、2或3；

對(duì)于結(jié)構(gòu)(I)來(lái)說(shuō)，若n都是1，Y和Z都是H，則X不是OH。

2.如權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于X是¹⁸F或¹⁹F。

3.如權(quán)利要求2所述的化合物，其特征在于Y和Z是H。

4.如權(quán)利要求3所述的化合物，其特征在于所述的化合物具有下式結(jié)構(gòu)：

或是該化合物的鹽或酯。

5.如權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于Y和Z中的至少一個(gè)是¹⁸F或¹⁹F。

6.如權(quán)利要求5所述的化合物，其特征在于X是OH。

7.如權(quán)利要求6所述的化合物，其特征在于所述的化合物具有下式結(jié)構(gòu)：

或是該化合物的鹽或酯。

8.如權(quán)利要求6所述的化合物，其特征在于所述的化合物具有下式結(jié)構(gòu)：

或是該化合物的鹽或酯。

9.一種藥物組合物，它包含權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)所述的化合物和其藥學(xué)上可接受的載體。

10.一種給對(duì)象提供正電子成像(PET)掃描的方法，包括：

(a)給對(duì)象施用含¹⁸F標(biāo)記的如權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)所述的化合物；

(b)為了對(duì)在所述對(duì)象體內(nèi)的化合物進(jìn)行PET掃描，使所述的在對(duì)象體內(nèi)的化合物發(fā)射的γ射線成像。

11.一種提供對(duì)象的核磁共振圖像的方法，包括：

(a)給對(duì)象施用含¹⁸F標(biāo)記的如權(quán)利要求1-3、5、6或9中任一項(xiàng)所述的化合物；

(b)使所述的對(duì)象成像，以得到在所述對(duì)象體內(nèi)的化合物的核磁共振圖像。

12.如權(quán)利要求10或11所述的方法，其特征在于，所述化合物在所述對(duì)象體內(nèi)的存在、缺失或含量水平是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的指征。

13.一種對(duì)對(duì)象的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊進(jìn)行治療的方法，包括給對(duì)象施用有效劑量的如權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)所述的化合物，從而治療所述對(duì)象的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。

14.一種對(duì)對(duì)象的阿爾茨海默病進(jìn)行治療的方法，包括給對(duì)象施用有效劑量的如權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)所述的化合物，從而治療所述對(duì)象的阿爾茨海默病。

15.一種提供如權(quán)利要求2所述的氟化色甘酸衍生物的方法，包括以下步驟：

在無(wú)水或質(zhì)子惰性的條件下，使氟化物部分與有機(jī)化合物接觸，所述的有機(jī)化合物在脂族碳原子上有三氟甲基磺酸酯(或鹽)或甲苯磺酸酯(或鹽)部分，其中所述的有機(jī)化合物在所述的脂族碳上被氟化。

16.一種提供如權(quán)利要求5所述的色甘酸衍生物的方法，包括以下步驟：

在無(wú)水或質(zhì)子惰性的條件下，使氟化物部分與有機(jī)化合物接觸，所述的有機(jī)化合物具有與硝基、取代銨離子、取代锍離子、取代鏻離子或鹵素連接的活性芳族環(huán)，其中，所述的有機(jī)化合物在所述的與硝基、取代銨離子、取代锍離子、取代鏻離子或鹵素連接的所述芳族環(huán)上的碳上被氟化。

17.如權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)所述的化合物在制備讓對(duì)象體內(nèi)成像的可注射劑型中的應(yīng)用。

18.如權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)所述的化合物在制備對(duì)對(duì)象的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊或阿爾茨海默病進(jìn)行治療的藥物中的應(yīng)用。

19.如權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)所述的化合物，所述化合物用于對(duì)象的體內(nèi)成像。

20.如權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)所述的化合物，所述化合物用于對(duì)對(duì)象的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊或阿爾茨海默病進(jìn)行治療。