[發明專利]具有34位脯氨酸替換的神經肽Y的類似物

無效

• 申請號: 201080008611.0
• 申請日: 2010-02-19
• 公開（公告）號: CN102325544A
• 公開（公告）日: 2012-01-18
• 發明（設計）人: 董正新
• 申請（專利權）人: 益普生制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K38/16
• 分類號: A61K38/16
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 黃革生;隗永良

1.式(I)(SEQ?ID?NO：2)的化合物，或其可藥用鹽：

(R²R³)-A¹-A²-A³-A⁴-A⁵-A⁶-A⁷-A⁸-A⁹-A¹⁰-A¹¹-A¹²-A¹³-A¹⁴-A¹⁵-A¹⁶-A¹⁷-A¹⁸-A¹⁹-A²⁰-A²¹-A²²-A²³-A²⁴-A²⁵-A²⁶-A²⁷-A²⁸-A²⁹-A³⁰-A³¹-A³²-A³³-Pro-A³⁵-A³⁶-A³⁷-R¹

(I)

其中：

A¹是Tyr、(X¹，X²，X³，X⁴，X⁵)Phe或HN-CH((CH₂)_n-N(R⁴R⁵))-C(O)；

A²是Pro、3Hyp、順式-3Hyp、4Hyp或順式-4Hyp；

A³是Ser、Abu、Aib、Ala、Thr或HN-CH((CH₂)_n-N(R⁴R⁵))-C(O)；

A⁴是Lys、Arg、hArg、Dab、Dap、Orn??或HN-CH((CH₂)_n-N(R⁴R⁵))-C(O)；

A⁵是Pro、3Hyp、順式-3Hyp、4Hyp或順式-4Hyp；

A⁶是Asp、Aib、Asn、Gln、Glu或HN-CH((CH₂)_n-N(R⁴R⁵))-C(O)；

A⁷是Asn、Aib、Gln或HN-CH((CH₂)_n-N(R⁴R⁵))-C(O)；

A⁸是Pro、3Hyp、順式-3Hyp、4Hyp或順式-4Hyp；

A⁹是Gly、Aib或HN-CH((CH₂)_n-N(R⁴R⁵))-C(O)；

A¹⁰是Glu、Aib、Asn、Asp、Gln或HN-CH((CH₂)_n-N(R⁴R⁵))-C(O)；

A¹¹是Asp、Aib、Asn、Gln、Glu或HN-CH((CH₂)_n-N(R⁴R⁵))-C(O)；

A¹²是Ala、Abu、Aib、Nva、Val或HN-CH((CH₂)_n-N(R⁴R⁵))-C(O)；

A¹³是Pro、3Hyp、順式-3Hyp、4Hyp或順式-4Hyp；

A¹⁴是Ala、Abu、Aib、Nva、Val或HN-CH((CH₂)_n-N(R⁴R⁵))-C(O)；

A¹⁵是Glu、Aib、Asn、Asp、Gln或HN-CH((CH₂)_n-N(R⁴R⁵))-C(O)；

A¹⁶是Asp、Aib、Asn、Gln、Glu或HN-CH((CH₂)_n-N(R⁴R⁵))-C(O)；

A¹⁷是Met、Acc、Aib、Cha、Ile、Leu、hLeu、Nle、Nva、Tle、Val或HN-CH((CH₂)_n-N(R⁴R⁵))-C(O)；

A¹⁸是Ala、Abu、Aib、Nva、Val或HN-CH((CH₂)_n-N(R⁴R⁵))-C(O)；

A¹⁹是Arg、hArg、Apc、Dab、Dap、Lys、Orn或HN-CH((CH₂)_n-N(R⁴R⁵))-C(O)；

A²⁰是Tyr、(X¹，X²，X³，X⁴，X⁵)Phe或HN-CH((CH₂)_n-N(R⁴R⁵))-C(O)；

A²¹是Tyr、(X¹，X²，X³，X⁴，X⁵)Phe或HN-CH((CH₂)_n-N(R⁴R⁵))-C(O)；

A²²是Ser、Abu、Aib、Ala、Thr或HN-CH((CH₂)_n-N(R⁴R⁵))-C(O)；

A²³是Ala、Abu、Aib、Nva、Val或HN-CH((CH₂)_n-N(R⁴R⁵))-C(O)；

A²⁴是Leu、Acc、Cha、Ile、hLeu、Nle、Nva、Tle、Val或HN-CH((CH₂)_n-N(R⁴R⁵))-C(O)；

A²⁵是Arg、hArg、Dab、Dap、Lys、Orn或HN-CH((CH₂)_n-N(R⁴R⁵))-C(O)；

A²⁶是His、2Pal、3Pal、4Pal或HN-CH((CH₂)_n-N(R⁴R⁵))-C(O)；

A²⁷是Tyr、(X¹，X²，X³，X⁴，X⁵)Phe或HN-CH((CH₂)_n-N(R⁴R⁵))-C(O)；

A²⁸是Ile、Acc、Cha、Leu、hLeu、Nle、Nva、Tle、Val或HN-CH((CH₂)_n-N(R⁴R⁵))-C(O)；

A²⁹是Asn、Aib、Gln或HN-CH((CH₂)_n-N(R⁴R⁵))-C(O)；

A³⁰是Leu、Acc、Cha、Ile、hLeu、Nle、Nva、Tle、Val或HN-CH((CH₂)_n-N(R⁴R⁵))-C(O)；

A³¹是Ile、Acc、Cha、Leu、hLeu、Nle、Nva、Tle、Val或HN-CH((CH₂)_n-N(R⁴R⁵))-C(O)；

A³²是Thr、Aib、Ser或HN-CH((CH₂)_n-N(R⁴R⁵))-C(O)；

A³³是Arg、hArg、Dab、Dap、Lys、Orn??或HN-CH((CH₂)_n-N(R⁴R⁵))-C(O)；

A³⁵是Arg、Aic、Apc、hArg、Dab、Dap、Lys、Orn、NH₂Phe、NH₂CH₂Phe或HN-CH((CH₂)_n-N(R⁴R⁵))-C(O)；

A³⁶是Tyr、Aic、(X¹，X²，X³，X⁴，X⁵)Phe或HN-CH((CH₂)_n-N(R⁴R⁵))-C(O)；

A³⁷是HN-CH((CH₂)_n-N(R⁴R⁵))-C(O)或被刪除；

R¹是OH、NH₂、(C_1-30)烷氧基或NH-X⁶-CH₂-X⁷，其中X⁶是(C_1-40)烷基或(C_2-40)鏈烯基，且其中X⁷是H、OH、CO₂H或C(O)-NH₂；

R²和R³各自獨立地選自：H、(C_1-30)烷基、(C_1-30)雜烷基、(C_1-30)酰基、(C_2-30)鏈烯基、(C_2-30)炔基、芳基(C_1-30)烷基、芳基(C_1-30)酰基、取代的(C_1-30)烷基、取代的(C_1-30)雜烷基、取代的(C_2-30)酰基、取代的(C_2-30)鏈烯基、取代的(C_2-30)炔基、取代的芳基(C_1-30)烷基和取代的芳基(C_1-30)酰基；

條件是當R²是(C_1-30)酰基、芳基(C_1-30)酰基、取代的(C_2-30)酰基或取代的芳基(C_1-30)酰基時，R³是H、(C_1-30)烷基、(C_1-30)雜烷基、(C_2-30)鏈烯基、(C_2-30)炔基、芳基(C_1-30)烷基、取代的(C_1-30)烷基、取代的(C_1-30)雜烷基、取代的(C_2-30)鏈烯基、取代的(C_2-30)炔基或取代的芳基(C_1-30)烷基；

R⁴和R⁵各自獨立地是：H、(C_1-40)烷基、(C_1-40)雜烷基、(C_1-40)酰基、(C_2-40)鏈烯基、(C_2-40)炔基、芳基(C_1-40)烷基、芳基(C_1-40)酰基、取代的(C_1-40)烷基、取代的(C_1-40)雜烷基、取代的(C_1-40)酰基、取代的(C_2-40)鏈烯基、取代的(C_2-40)炔基、取代的芳基(C_1-40)烷基、取代的芳基(C_1-40)酰基、(C_1-40)烷基磺酰基或C(NH)-NH₂，其中當R⁴是(C_1-40)酰基、芳基(C_1-40)酰基、取代的(C_1-40)酰基、取代的芳基(C_1-40)酰基、(C_1-40)烷基磺酰基或C(NH)-NH₂時，則R⁵是H或(C₁-C₄₀)烷基、(C_1-40)雜烷基、(C_2-40)鏈烯基、(C_2-40)炔基、芳基(C_1-40)烷基、取代的(C_1-40)烷基、取代的(C_1-40)雜烷基、取代的(C_2-40)鏈烯基、取代的(C_2-40)炔基或取代的芳基(C_1-40)烷基；

n各自獨立地是1、2、3、4或5；

X¹、X²、X³、X⁴和X⁵各自獨立地是：H、F、Cl、Br、I、(C_1-10)烷基、取代的(C_1-10)烷基、芳基、取代的芳基、OH、CH₂NH₂、NH₂、NO₂或CN；且

條件是該化合物包含至少一個選自下述的氨基酸：Aib、Acc和HN-CH((CH₂)_n-N(R⁴R⁵))-C(O)，其中所述HN-CH((CH₂)_n-N(R⁴R⁵))-C(O)不是Arg、hArg、Lys、Orn、Dab或Dap。